Aspirina

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Aspirina
Sistemático ( IUPAC nombre)
Ácido 2-acetoxibenzoico
Los datos clínicos
SAIA / Drugs.com monografía
MedlinePlus a682878
Gato del embarazo. C ( AU ) D ( EE.UU. )
Situación jurídica U nscheduled ( AU ) GSL ( Reino Unido ) OTC ( EE.UU. )
Rutas Lo más común oral, también rectal, acetilsalicilato lisina se puede dar IV o IM
Los datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad Absorbe rápida y completamente
La unión a proteínas 99,6%
Metabolismo Hepático
La vida media 300-650 mg dosis: 03.01 a 03.02 h
1 g dosis: 5 h
2 g dosis: 9 h
Excreción Renal
Identificadores
Número del CAS 50-78-2 Sí Y
Código del ATC A01 AD05 B01 AC06 , N02 BA01
PubChem CID 2244
DrugBank DB00945
Propiedades físicas 2157 Sí Y
UNII R16CO5Y76E Sí Y
KEGG D00109 Sí Y
ChEBI CHEBI: 15365 Sí Y
ChEMBL CHEMBL25 Sí Y
Sinónimos Ácido 2-acetiloxibenzoico
acetilsalicilato
ácido acetilsalicílico
Ácido O-acetilsalicílico
Los datos químicos
Fórmula C 9 H 8 O 4  
Mol. masa 180.157 g / mol
Datos físicos
Densidad 1,40 g / cm ³
Derrita. punto 136 ° C (277 ° F)
Punto de ebullición 140 ° C (284 ° F) (se descompone)
Solubilidad en agua 3 mg / ml (20 ° C)
Sí Y (¿qué es esto?) (verificar)

Aspirina ( USAN ), también conocido como ácido acetilsalicílico ( / ə ˌ s ɛ t əl ˌ s æ l ɨ s ɪ l ɨ k / ə-SET-əl-SAL-i-SIL-ik , abreviada ASA), es un salicilato de drogas , a menudo utilizado como un analgésico para aliviar dolores menores, como un antipirético para reducir la fiebre, y como un anti-inflamatorio medicación. La aspirina fue aislado por primera vez por Felix Hoffmann , un químico con la empresa alemana Bayer en 1897. [1] [2]

Ácido salicílico , el principal metabolito de la aspirina, es una parte integral del metabolismo humano y animal. Mientras que en los seres humanos en gran parte puede atribuirse a la dieta, una parte sustancial se sintetiza endógenamente . [3]

La aspirina también tiene un antiplaquetario efecto mediante la inhibición de la producción de tromboxano , que en circunstancias normales se une plaquetas moléculas juntos para crear un parche sobre las paredes dañadas de los vasos sanguíneos. Debido a que el parche de plaquetas puede llegar a ser demasiado grande y bloquear el flujo sanguíneo, a nivel local y aguas abajo, a la aspirina también se usa a largo plazo, a dosis bajas, para ayudar a prevenir ataques cardíacos , accidentes cerebrovasculares y coágulos sanguíneos formación en personas con alto riesgo de desarrollar la sangre coágulos. [4] También se ha establecido que las dosis bajas de aspirina pueden administrarse inmediatamente después de un ataque al corazón para reducir el riesgo de otro ataque al corazón o de la muerte del tejido cardíaco. [5] [6] La aspirina puede ser eficaz en la prevención de ciertos tipos de cáncer, en particular cáncer colorrectal . [7] [7] [8] [9]

Los principales efectos secundarios indeseables de la aspirina por vía oral son gastrointestinales úlceras , sangrado en el estómago, y tinnitus , especialmente en dosis más altas. En niños y adolescentes, a la aspirina ya no se prescribe para controlar los síntomas de la gripe o los síntomas de la varicela u otras enfermedades virales, debido al riesgo de síndrome de Reye . [10]

La aspirina es parte de un grupo de medicamentos llamados antiinflamatorios no esteroides (AINE), pero difiere de la mayoría de los AINE en el mecanismo de acción . A pesar de ello, y otros de su grupo llamado los salicilatos, tienen efectos similares (antipirético, antiinflamatorio, analgésico) a otros AINEs e inhibe la misma enzima ciclooxigenasa , la aspirina (pero no los otros salicilatos) lo hace en un irreversible forma y , a diferencia de otros, afecta a más de la COX-1 variante de la COX-2 variante de la enzima. [11]

Hoy, la aspirina es uno de los medicamentos más utilizados en el mundo, con un estimado de 40.000 toneladas de la misma que se consumen cada año. [12] En los países donde la aspirina es una marca registrada propiedad de Bayer , el término genérico es el ácido acetilsalicílico (ASA ). [13]

Contenido

El uso médico [ edit ]

La aspirina se usa en el tratamiento de una serie de condiciones, incluyendo la fiebre, el dolor, la fiebre reumática , y enfermedades inflamatorias, tales como artritis reumatoide , la pericarditis , y la enfermedad de Kawasaki . [14] Las dosis más bajas de aspirina también han demostrado reducir el riesgo de la muerte de un ataque al corazón , o el riesgo de accidente cerebrovascular en algunas circunstancias. [15] [16] [17] Hay algunas pruebas de que la aspirina es eficaz para prevenir el cáncer colorrectal , aunque los mecanismos de este efecto son inciertos. [18]

Dolor [ edit ]

Aspirina 325 mg para el dolor

En la mayoría de los casos, la aspirina se considera inferior a ibuprofeno para el alivio del dolor, porque es más probable que cause la aspirina sangrado gastrointestinal . [19] La aspirina es generalmente ineficaz para aquellos dolores musculares causadas por calambres , distensión abdominal , distensión gástrica , o la irritación cutánea aguda . [20] Al igual que con otros AINEs , combinaciones de aspirina y cafeína proporcionan ligeramente mayor alivio del dolor que la aspirina sola. [21] efervescentes formulaciones de la aspirina, como Alka-Seltzer o Blowfish, [22] aliviar el dolor más rápido que la aspirina en tabletas, [23] lo que los hace útiles para el tratamiento de migrañas . [24]

Tópica aspirina puede ser efectiva para el tratamiento de algunos tipos de dolor neuropático . [25]

Dolor de cabeza [ edit ]

La aspirina, ya sea por sí mismo o en formulación combinada, trata con eficacia algunos tipos de dolor de cabeza , pero su eficacia puede ser cuestionable por los demás. Cefaleas secundarias, es decir, las causadas por otros trastornos o traumas, deben tratar inmediatamente por un médico.

Entre las cefaleas primarias, la Clasificación Internacional de las Cefaleas distingue entre cefalea tensional (el más común), la migraña y la cefalea en brotes . Analgésicos de venta sin receta aspirina u otro son ampliamente reconocidos como eficaces para el tratamiento de la cefalea tensional. [26] La aspirina, especialmente como un componente de un acetaminofeno / aspirina / formulación de cafeína (por ejemplo, Excedrin Migraine), se considera un primer línea de terapia en el tratamiento de la migraña, y comparable a dosis más bajas de sumatriptán . Es muy efectivo para detener las migrañas cuando están primero principio. [27] Existen pocos datos que sugieren que la aspirina es un tratamiento eficaz para la cefalea en racimos.

Fever [ edit ]

Al igual que su capacidad para controlar el dolor, la capacidad de la aspirina para el control de la fiebre se debe a su acción sobre la prostaglandina sistema a través de la inhibición irreversible de la COX . [28] Aunque el uso de la aspirina como un antipirético en adultos está bien establecido, muchas sociedades médicas y las agencias reguladoras (incluyendo la Academia Americana de Médicos de Familia , la Academia Americana de Pediatría y la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. ) recomiendo vivamente contra el uso de la aspirina para el tratamiento de la fiebre en los niños, debido al riesgo de síndrome de Reye , una enfermedad rara pero a menudo mortal asociada con el uso de aspirina u otros salicilatos en niños durante los episodios de infección viral o bacteriana. [29] [30] [31] Debido al riesgo de síndrome de Reye en los niños, en 1986, la FDA exige el etiquetado de todos los medicamentos que contengan aspirina desaconsejando su uso en niños y adolescentes. [32]

Los ataques al corazón y accidentes cerebrovasculares [ edit ]

Para un subconjunto de la población, la aspirina puede ayudar a prevenir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. En dosis más bajas, la aspirina ha sido conocido para prevenir la progresión de la enfermedad cardiovascular existente, y reducir la frecuencia de estos eventos para aquellos con una historia de ellos. [33] [34] (Esto se conoce como prevención secundaria.)

La aspirina parece ofrecer pocos beneficios a los que están en menor riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular por ejemplo, los que no tienen una historia de estos eventos o con enfermedad preexistente. (Esto se llama prevención primaria). Algunos estudios recomiendan la aspirina sobre una base de caso por caso, [35] [36] mientras que otros han sugerido que el riesgo de otros eventos, como sangrado gastrointestinal, eran lo suficientemente importantes como para compensar cualquier posible beneficiarse, y recomendó no usar aspirina para la prevención primaria del todo. [37]

Para complicar el uso de la aspirina para la prevención es el fenómeno de la resistencia a la aspirina. [38] [39] Para los pacientes que son resistentes, la eficacia de la aspirina se reduce, lo que puede provocar un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular. [40] Algunos autores han sugerido que se prueben los regímenes de identificar a los pacientes que son resistentes a la aspirina u otros fármacos anti-trombóticos (como clopidogrel ). [41]

La aspirina también se ha sugerido como un componente de una polipíldora [42] [43] para la prevención de la enfermedad cardiovascular.

Después de la cirugía [ edit ]

Después de las intervenciones coronarias percutáneas (ICP) , tales como la colocación de una arteria coronaria stent , un EE.UU. Agencia para la Investigación y Calidad guía recomienda que se tomen aspirina indefinidamente. [44] Con frecuencia, la aspirina se combina con un inhibidor del receptor de ADP , como clopidogrel , prasugrel o ticagrelor para prevenir coágulos de sangre . Esto se llama terapia antiplaquetaria dual (DAPT). Directrices de Estados Unidos y la UE están de acuerdo un poco acerca de cuánto tiempo y con qué indicaciones esta terapia combinada se debe continuar después de la cirugía. Directrices estadounidenses recomiendan DAPT durante al menos 12 meses, mientras que las directrices de la UE recomiendan DAPT durante 6-12 meses después del stent liberador de fármacos. [45] Sin embargo, están de acuerdo que la aspirina puede continuar indefinidamente después DAPT es completa.

Prevención del cáncer [ edit ]

Efecto de la aspirina sobre el cáncer ha sido ampliamente estudiada, en particular su efecto en el cáncer colorrectal (CRC). Varios metaanálisis y las revisiones han concluido que el uso regular de aspirina reduce el riesgo a largo plazo de la CRC incidencia y mortalidad. [18] [46] [47] [48] Sin embargo, las relaciones de dosis de aspirina y la duración del uso de la los distintos tipos de riesgo de CCR, incluida la mortalidad, la progresión y la incidencia, no están bien definidos. Mientras que la mayoría de los datos sobre la aspirina y el riesgo de CCR proviene de estudios observacionales , en lugar de los ensayos controlados aleatorios (ECA), los datos disponibles de los ECA sugiere que el uso a largo plazo de dosis bajas de aspirina puede ser efectiva en la prevención de algunos tipos de CRC. [ 49] En el 2007 Tarea Servicios Preventivos de Estados Unidos de la Fuerza directrices (USPSTF) sobre este tema, el uso de aspirina para la prevención de la CRC se le dio una calificación de "D", [50] el asesoramiento profesional de la salud contra el uso rutinario de la aspirina para este fin.

En una noticia publicada en línea y acceder en Martes, 18 de junio 2013 por Jeffrey Norris , en la Universidad de California en San Francisco (UCSF), se afirmó que,: "Se sabe aspirina para reducir el riesgo de algunos tipos de cáncer , y nuevo estudio dirigido por un científico de la Universidad de California San Francisco puntos para una explicación posible, con el descubrimiento de que la aspirina disminuye la acumulación de mutaciones en el ADN anormales en las células en al menos un pre-cancerosa condiciones. "La aspirina y otros fármacos anti-inflamatorios no esteroideos ( AINE), que son comúnmente disponibles y rentable medicamentos , pueden ejercer efectos para prevenir el cáncer mediante la reducción de las tasas de mutación ", dijo el Dr. Carlo Maley , Ph.D. , miembro del Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center UCSF y un experto en cómo los cánceres se desarrollan en el cuerpo con el tiempo en el estudio, publicado el 13 de junio en la revista en línea. PLoS Genetics , Maley - trabajar con gastroenterólogo y genetista Dr. Brian Reid , MD , Ph.D. , del Fred Hutchinson Cancer Research Centro - analizaron biopsias de muestras de 13 pacientes con una condición precancerosa llamada esófago de Barrett . que fueron seguidos durante seis a 19 años en un " cruce de observación " estudio de diseño, algunos pacientes comenzaron a tomar aspirina todos los días durante varios años, y luego se detuvo, mientras que otros comenzaron a tomar aspirina por primera vez durante la observación. El objetivo era un seguimiento de la tasa de mutaciones en los tejidos incluidos en la muestra en diferentes momentos. Los investigadores encontraron que las biopsias tomadas mientras que los pacientes estaban en un régimen de aspirina tenían un promedio de nuevas mutaciones acumuladas alrededor de 10 veces más lentamente que las biopsias obtenidas durante los años en los pacientes que no tomaban aspirina. "Este es el primer estudio para medir el genoma de toda las tasas de mutación de un tejido pre-malignas en los pacientes durante más de una década , y el primero en evaluar cómo la aspirina afecta a los las tasas ", dijo Maley. Sexo y distribución étnica de los pacientes del estudio reflejan los datos demográficos conocidos de cáncer de esófago , que afecta principalmente a los hombres blancos, de mediana edad y de edad avanzada, dijo. esófago de Barrett sólo en ocasiones progresa a cáncer de esófago ". [51]

Otros usos [ edit ]

La aspirina es un tratamiento de primera línea para la fiebre y los síntomas de dolor en las articulaciones de la fiebre reumática aguda . La terapia a menudo tiene una duración de una a dos semanas, y raramente está indicada por períodos más largos. Después de la fiebre y el dolor han disminuido, la aspirina ya no es necesario, ya que no disminuye la incidencia de complicaciones del corazón y la enfermedad cardíaca reumática residual. [52] [53] El naproxeno se ha demostrado ser tan eficaz como la aspirina y menos tóxicos, pero debido a la limitada experiencia clínica, naproxeno sólo se recomienda como tratamiento de segunda línea. [52] [54]

Junto con la fiebre reumática, la enfermedad de Kawasaki es una de las pocas indicaciones para el uso de aspirina en los niños [55] , a pesar de la falta de pruebas de alta calidad para su eficacia. [56]

Suplementos de dosis bajas de aspirina tiene beneficios moderados cuando se utilizan para la prevención de la preeclampsia. [57] [58]

Resistencia [ edit ]

Para algunas personas, la aspirina no tiene un efecto tan fuerte sobre las plaquetas como para otros, un efecto conocido como resistencia a la aspirina o la insensibilidad. Un estudio ha sugerido que las mujeres son más propensas a ser resistentes que los hombres, [59] y un estudio diferente, agregado de 2.930 pacientes encontraron 28% eran resistentes. [60] Un estudio en 100 pacientes italianos, por otra parte, encontraron que, de los 31% de los sujetos resistentes a la aspirina aparentes, sólo el 5% eran verdaderamente resistentes, y los demás eran no cumplen las normas . [61] Otro estudio de 400 voluntarios sanos no encontraron sujetos que eran realmente resistentes, pero algunos tenían "pseudoresistance, reflejando retrasó y redujo absorción de la droga ". [62]

Dosis [ edit ]

325 tabletas de aspirina revestidos mg

Tabletas de aspirina para adultos se fabrican en tamaños estandarizados, los cuales varían ligeramente de un país a otro, por ejemplo, 300 mg en el Reino Unido y 325 mg en los EE.UU.. Las dosis más pequeñas se basan en estos estándares (por ejemplo, 75 mg y 81 mg comprimidos.) Los comprimidos de 81 mg son llamados "baby-fuerza." No hay ninguna importancia médica en la ligera diferencia en la dosis entre el 75 mg y los comprimidos de 81 mg. De interés histórico, en los EE.UU., una dosis de 325 mg es equivalente a la histórica 5 granos tableta de aspirina en uso antes de que el sistema métrico.

En general, para los adultos, las dosis se toman cuatro veces al día para la fiebre o la artritis, [63] con dosis cercanas a la dosis diaria máxima utilizado históricamente para el tratamiento de la fiebre reumática. [64] Para la prevención de infarto de miocardio en una persona con documentado o sospecha de enfermedad coronaria, dosis mucho más bajas se toman una vez al día. [63]

Las recomendaciones de la USPSTF [65] sobre el uso de la aspirina para la prevención primaria de la enfermedad coronaria alentar a los hombres y mujeres de 45 a 79 años 55 a 79 años de edad para usar aspirina cuando el beneficio potencial de una reducción de infarto de miocardio (MI) para los hombres o un derrame cerebral para las mujeres es mayor que el daño potencial de un aumento de la hemorragia gastrointestinal. [66] El estudio WHI dicha dosis baja regular (75 ó 81 mg) usuarias de aspirina tenían un riesgo 25% menor de muerte por enfermedad cardiovascular y un 14% menor riesgo de muerte por cualquier causa. [66] Dosis bajas de uso de la aspirina también se asoció con una tendencia hacia un menor riesgo de eventos cardiovasculares, y las dosis bajas de aspirina (75 ó 81 mg / día) puede optimizar la eficacia y la seguridad de los pacientes que requieren la aspirina por largo tiempo prevención plazo. [66]

En los niños con enfermedad de Kawasaki , la aspirina se toma en dosis basadas en el peso corporal, inicialmente cuatro veces al día hasta por dos semanas y luego a una dosis más baja una vez al día durante seis a ocho semanas. [67]

Los efectos adversos [ editar ]

Contraindicaciones [ editar ]

La aspirina no debe ser tomado por personas que son alérgicas al ibuprofeno o naproxeno , [68] [69] o que tienen intolerancia salicilato [70] [71] o de una manera más generalizada intolerancia a los medicamentos a los AINE, y se debe tener precaución en los pacientes con asma o AINE -precipitado broncoespasmo . Debido a su efecto sobre la mucosa del estómago, los fabricantes recomiendan que las personas con úlceras pépticas , suave diabetes o gastritis consulte con un médico antes de usar aspirina. [68] [72] Aunque ninguna de estas condiciones está presente, el riesgo de sangrado en el estómago es todavía aumenta cuando la aspirina se toma con alcohol o warfarina . [68] [69] Los pacientes con hemofilia u otras diátesis hemorrágica no deben tomar aspirina u otros salicilatos. [68] [72] La aspirina es conocida por causar anemia hemolítica en las personas que tienen la genética enfermedad de deficiencia de deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato , particularmente en grandes dosis y dependiendo de la gravedad de la enfermedad. [73] El uso de la aspirina durante la fiebre del dengue no se recomienda debido a la mayor tendencia a la hemorragia. [74] Las personas con enfermedad renal , hiperuricemia , o la gota no deben tomar aspirina debido a que inhibe la capacidad del riñón para excretar el ácido úrico , por lo que puede agravar estas condiciones. La aspirina no debe administrarse a niños o adolescentes para controlar los síntomas del resfriado o la gripe, ya que se ha relacionado con el síndrome de Reye . [10]

Gastrointestinal [ edit ]

El uso de aspirina se ha demostrado que aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal . [75] Aunque algunos con cubierta entérica formulaciones de aspirina se anuncian como "suave para el estómago", en un estudio, recubrimiento entérico no parece reducir este riesgo. [ 75] La combinación de aspirina y otros AINE también se ha demostrado para aumentar aún más este riesgo. [75] el uso de aspirina en combinación con clopidogrel o warfarina también aumenta el riesgo de hemorragia digestiva alta. [76]

Además de recubrimiento entérico, "buffering" es el resto de las empresas principales del método se han utilizado para tratar de mitigar el problema de sangrado gastrointestinal. Los agentes de tamponamiento están destinados a trabajar en la prevención de la aspirina se concentre en las paredes del estómago, aunque los beneficios de la aspirina con cubierta entérica se disputan. Casi cualquier agente tampón utilizado en los antiácidos se puede utilizar; Bufferin, por ejemplo, utiliza MgO. Las demás preparaciones usan CaCO 3. [77]

Si lo toma con vitamina C es un método más recientemente investigado de proteger el revestimiento del estómago. Tomar dosis iguales de la vitamina C y la aspirina puede disminuir la cantidad de daño que produce el estómago en comparación con la aspirina sola. [78] [79]

Efectos centrales [ edit ]

Grandes dosis de salicilato, un metabolito de la aspirina, se han propuesto para causar tinnitus (zumbido en los oídos), basado en experimentos en ratas, a través de la acción sobre el ácido araquidónico y los receptores NMDA en cascada. [80]

El síndrome de Reye [ edit ]

El síndrome de Reye, una enfermedad rara pero grave que se caracteriza por agudas encefalopatía y el hígado graso , puede ocurrir cuando los niños o adolescentes se dan aspirina para la fiebre u otras enfermedades o infecciones. De 1981 a 1997, se notificaron 1.207 casos de síndrome de Reye en los pacientes menores de 18 años de los EE.UU. Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . De éstos, el 93% reportó estar enfermo en las tres semanas anteriores a la aparición del síndrome de Reye, por lo general con una infección respiratoria , varicela o diarrea . Los salicilatos se detectaron en el 81,9% de los niños para los que se informaron los resultados de las pruebas. [81] Después de que la asociación entre el síndrome y la aspirina de Reye se informó, y las medidas de seguridad para evitar que (incluyendo un Cirujano General de advertencia 's, y los cambios en el etiquetado de los Medicamentos que contengan aspirina) se llevaron a cabo, la aspirina tomada por los niños se redujo considerablemente en los Estados Unidos, al igual que el número de casos notificados de síndrome de Reye,. una disminución similar se encontró en el Reino Unido después de las advertencias contra el uso de aspirina infantil se emitieron [81 ] Los EE.UU. Food and Drug Administration recomienda ahora aspirina (ni productos que contengan aspirina) no se debe dar a nadie menor de 12 años que tenga fiebre, [10] y los británicos Medicamentos y Productos Sanitarios Agencia Reguladora recomienda que los niños menores de 16 años de edad no deben tomar aspirina, a menos que sea por consejo de un médico. [82]

La urticaria e hinchazón [ editar ]

Para un pequeño número de personas, la aspirina puede causar síntomas similares a una reacción alérgica, como urticaria , hinchazón y dolor de cabeza. La reacción es causada por la intolerancia salicilato y no es una verdadera alergia , sino más bien una incapacidad para metabolizar incluso pequeñas cantidades de aspirina, dando como resultado una sobredosis .

Otros efectos adversos [ edit ]

La aspirina puede provocar angioedema (hinchazón de los tejidos de la piel) en algunas personas. En un estudio, angioedema apareció una a seis horas después de la ingestión de aspirina en algunos de los pacientes. Sin embargo, cuando la aspirina se toma solo, que no causó angioedema en estos pacientes, la aspirina se había tomado en combinación con otro fármaco inducida por AINE cuando apareció angioedema. [83]

La aspirina provoca un aumento del riesgo de microhemorragias cerebrales que tienen la apariencia de resonancia magnética exploraciones de 5 a 10 mm o más pequeño, parches hipointensas (agujeros oscuros). [84] [85] Tales microhemorragias cerebrales son importantes, ya que a menudo se producen antes de un accidente cerebrovascular isquémico o hemorragia intracerebral , enfermedad de Binswanger y la enfermedad de Alzheimer . [ investigación original? ]

Un estudio de un grupo con una dosis media de aspirina de 270 mg por día estimó un aumento del riesgo absoluto promedio de la hemorragia intracerebral (ICH) de 12 eventos por cada 10.000 personas. [86] En comparación, la reducción del riesgo absoluto estimado en el infarto de miocardio fue 137 eventos por cada 10.000 personas, y una reducción de 39 eventos por cada 10.000 personas en el accidente cerebrovascular isquémico. [86] En los casos en que se ha producido ya ICH, uso de aspirina en los resultados de mortalidad más alta, con una dosis de aproximadamente 250 mg por día que resulta en una relación riesgo de muerte dentro de los tres meses después de la ICH de aproximadamente 2,5 (95% intervalo de confianza 1.3 a 4.6). [87]

La aspirina y otros AINE pueden causar hiperpotasemia mediante la inducción de un estado hypoaldosteronic hyporenin a través de la inhibición de la prostaglandina síntesis;. Sin embargo, estos agentes por lo general no causan hipercalemia por sí mismos en la configuración de la función renal normal y estado normovolémica [88]

La aspirina puede causar sangrado prolongado después de las operaciones hasta por 10 días. En un estudio, 30 de los 6.499 pacientes quirúrgicos electivos requieren reoperaciones para controlar el sangrado. Veinte tenían hemorragia difusa y 10 habían sangrado de un sitio. Difusa, pero no discreta, el sangrado se asocia con el uso preoperatorio de aspirina sola o en combinación con otros AINE en 19 de los 20 pacientes con sangrado difuso. [89]

Los hallazgos de laboratorio en diversos trastornos de las plaquetas y la coagulación ( V - T )
Condición El tiempo de protrombina Tiempo parcial de tromboplastina Tiempo de sangría Recuento de plaquetas
La deficiencia de vitamina K o warfarina Prolongado Normal o ligeramente prolongada Inafectado Inafectado
Coagulación intravascular diseminada Prolongado Prolongado Prolongado Disminución
La enfermedad de von Willebrand Inafectado Prolongado Prolongado Inafectado
Hemofilia Inafectado Prolongado Inafectado Inafectado
Aspirina Inafectado Inafectado Prolongado Inafectado
La trombocitopenia Inafectado Inafectado Prolongado Disminución
La insuficiencia hepática , a principios Prolongado Inafectado Inafectado Inafectado
La insuficiencia hepática, en etapa final Prolongado Prolongado Prolongado Disminución
Uremia Inafectado Inafectado Prolongado Inafectado
Afibrinogenemia congénita Prolongado Prolongado Prolongado Inafectado
Factor V deficiencia Prolongado Prolongado Inafectado Inafectado
Factor X como se ve en la deficiencia de amiloide púrpura Prolongado Prolongado Inafectado Inafectado
Trombastenia de Glanzmann Inafectado Inafectado Prolongado Inafectado
El síndrome de Bernard-Soulier Inafectado Inafectado Prolongado Disminución o no afectado
Deficiencia del factor XII Inafectado Prolongado Inafectado Inafectado
Deficiencia de C1INH Inafectado Acortado Inafectado Inafectado

Sobredosis [ edit ]

Sobredosis de aspirina puede ser aguda o crónica. En la intoxicación aguda, se toma una sola dosis grande, en la intoxicación crónica, dosis superiores a las normales se toman durante un período de tiempo. La sobredosis aguda tiene una mortalidad del 2%. La sobredosis crónica es más comúnmente letal, con una tasa de mortalidad de 25%; [90] sobredosis crónica puede ser especialmente grave en los niños. [91] La toxicidad se logró con un número de tratamientos potenciales, incluyendo carbón activado , dextrosa y solución salina normal por vía intravenosa, bicarbonato de sodio , y la diálisis. [92] El diagnóstico de la intoxicación por lo general consiste en la medición de salicilato de plasma, el metabolito activo de la aspirina, por métodos espectrofotométricos automatizados. Salicilatos en plasma en el rango de general de 30 a 100 mg / l después de dosis terapéuticas habituales, 50-300 mg / l en pacientes que toman dosis altas y 700-1400 mg / l tras una sobredosis aguda. Salicilato también se produce como resultado de la exposición a subsalicilato de bismuto , salicilato de metilo y salicilato de sodio . [93] [94]

Interacciones [ edit ]

La aspirina es conocida por interactuar con otros medicamentos. Por ejemplo, acetazolamida y cloruro de amonio son conocidos por mejorar el efecto intoxicante de salicilatos, y el alcohol también aumenta el sangrado gastrointestinal asociado con estos tipos de fármacos. [68] [69] La aspirina es conocida para desplazar un número de fármacos a partir de la proteína de unión sitios en la sangre, incluyendo los medicamentos antidiabéticos tolbutamida y clorpropamida , el inmunosupresor metotrexato , fenitoína , probenecid , ácido valproico (así como interferir con la beta oxidación , una parte importante del metabolismo de valproato) y cualquier AINE. Los corticosteroides también pueden reducir la concentración de la aspirina. ibuprofeno puede negar el efecto antiagregante plaquetario de la aspirina utilizado para la cardioprotección y la prevención del ictus. [95] La actividad farmacológica de espironolactona puede reducirse tomando aspirina, la aspirina y es conocido para competir con penicilina G para renal secreción tubular. [96] La aspirina también puede inhibir la absorción de la vitamina C . [97] [98] [99]

Propiedades químicas [ edit ]

El ácido acetilsalicílico (ASA) se descompone rápidamente en soluciones de acetato de amonio o de los acetatos , carbonatos , citratos o hidróxidos de los metales alcalinos . ASA es estable en aire seco, pero gradualmente se hidroliza en contacto con la humedad para salicílico acético y ácidos . En solución con álcalis, la hidrólisis transcurre rápidamente y las soluciones claras formadas puede consistir enteramente de etilo y salicilato. [100]

Propiedades físicas [ edit ]

La aspirina, un acetil derivado de ácido salicílico, es una sustancia cristalina blanca,, débilmente ácido, con un punto de fusión de 136 ° C (277 ° F), y un punto de ebullición de 140 ° C (284 ° F). [101]

Síntesis [ edit ]

La síntesis de la aspirina se clasifica como una esterificación reacción. El ácido salicílico se trata con anhídrido acético , un derivado de ácido, que causa una reacción química que convierte de ácido salicílico hidroxilo en un grupo éster de grupo (R-OH → R-OCOCH3). Este proceso produce aspirina y ácido acético , que se considera un subproducto de esta reacción. Pequeñas cantidades de ácido sulfúrico (y en ocasiones ácido fosfórico ) casi siempre se utilizan como catalizador . Este método se emplea comúnmente en los laboratorios docentes universitarios. [102]

Synthesis.png aspirina
Mecanismo de Reacción
La acetilación de ácido salicílico, el mecanismo

Las formulaciones que contienen altas concentraciones de aspirina a menudo huelen a vinagre [103] ya que la aspirina puede descomponer a través de hidrólisis en condiciones de humedad, produciendo salicílico y ácidos acético . [104]

La constante de disociación ácida ( pKa ) para el ácido acetilsalicílico es de 3,5 a 25 °. [105]

El polimorfismo [ edit ]

Polimorfismo , o la capacidad de una sustancia para formar más de una estructura cristalina , es importante en el desarrollo de ingredientes farmacéuticos. Muchos medicamentos están recibiendo la aprobación regulatoria para sólo una forma de cristal simple o polimorfo. Durante mucho tiempo, sólo se conocía una estructura cristalina para la aspirina. Que la aspirina podría tener una segunda forma cristalina se sospechaba desde 1960. El escurridizo segundo polimorfo fue descubierto por primera vez por Vishweshwar y compañeros de trabajo en 2005, [106] y finos detalles estructurales fueron dadas por Bond et al. [107] Un nuevo tipo de cristal se encontró después del intento de co-cristalización de la aspirina y levetiracetam de caliente acetonitrilo . La forma II sólo es estable a 100 ° K y vuelve a la forma I a la temperatura ambiente. En la forma (sin ambigüedades) Me, dos moléculas salicílico centrosymmetric formar dímeros a través de los acetilo grupos con el (ácida) metil protón al carbonilo enlaces de hidrógeno , y en la forma recién reivindicado II, cada molécula de los mismos salicílico forma enlaces de hidrógeno con dos moléculas vecinas en lugar de uno. Con respecto a los enlaces de hidrógeno formados por los ácidos carboxílicos grupos, los dos polimorfos forman estructuras dímero idénticos.

Mecanismo de acción [ editar ]

Descubrimiento del mecanismo [ edit ]

En 1971, British farmacólogo John Robert Vane , entonces empleado por el Colegio Real de Cirujanos en Londres, mostró aspirina suprime la producción de prostaglandinas y tromboxanos . [108] [109] Por este descubrimiento fue galardonado con el 1982 Premio Nobel de Fisiología o Medicina , conjuntamente con Sune K. Bergström y Bengt I. Samuelsson . [110] En 1984 fue nombrado Knight Bachelor .

Supresión de las prostaglandinas y tromboxanos [ edit ]

Capacidad de la aspirina para suprimir la producción de prostaglandinas y tromboxanos se debe a su inactivación irreversible de la ciclooxigenasa enzima (PTGS) requerido para la síntesis de prostaglandinas y tromboxano. La aspirina actúa como un agente de acetilación donde un acetil grupo está unido covalentemente a una serina residuos en el sitio activo de la enzima PTGS. Esto hace que la aspirina diferente de otros AINE (tales como diclofenaco y el ibuprofeno ), que son inhibidores reversibles.

En dosis bajas, el uso de aspirina a largo plazo irreversible bloquea la formación de tromboxano A2 en las plaquetas , produciendo un efecto inhibitorio sobre la agregación plaquetaria . Esta propiedad hace que la aspirina antitrombótico útil para reducir la incidencia de ataques cardíacos. [111] 40 mg de aspirina al día es capaz de inhibir una gran proporción de máxima liberación de tromboxano A 2 provocó aguda, con la síntesis de la prostaglandina I2 siendo poco afectada, sin embargo, dosis más altas de aspirina son necesarias para alcanzar la inhibición aún más. [112]

Las prostaglandinas, locales hormonas producidas en el cuerpo, tienen diversos efectos, incluyendo la transmisión de la información del dolor al cerebro, la modulación del hipotálamo termostato, y la inflamación. Tromboxanos son responsables de la agregación de las plaquetas que forman los coágulos de sangre . Los ataques cardíacos son causados ​​principalmente por los coágulos de sangre, y las dosis bajas de aspirina son vistos como una intervención médica eficaz a agudo infarto de miocardio . Un efecto secundario no deseado de la acción anticoagulante de la aspirina es efectiva que pueda causar sangrado excesivo.

COX-1 y COX-2 inhibición [ editar ]

Hay al menos dos tipos diferentes de la ciclooxigenasa: COX-1 y COX-2. La aspirina inhibe de forma irreversible de la COX-1 y modifica la actividad enzimática de la COX-2. COX-2 produce normalmente prostanoides, la mayoría de los cuales son proinflamatorias. Aspirina modificado PTGS2 produce lipoxinas, la mayoría de los cuales son anti-inflamatorios. [113] AINE más nuevos, la COX-2 inhibidores (coxibs), han sido desarrollados para inhibir sólo PTGS2, con la intención de reducir la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales. [12]

Sin embargo, varios de los nuevos inhibidores de la COX-2, como el rofecoxib (Vioxx), se han retirado recientemente, surgieron pruebas que demostraron que los inhibidores PTGS2 aumentan el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular . [114] [115] Las células endoteliales que recubren la microvasculatura en el cuerpo se proponen para expresar PTGS2, y, por la inhibición selectiva de PTGS2, la producción de prostaglandinas (específicamente, PGI2; prostaciclina) está regulado por disminución con respecto a los niveles de tromboxano, como PTGS1 en las plaquetas no se ve afectada. Por lo tanto, el efecto anticoagulante de protección de PGI2 se elimina, lo que aumenta el riesgo de ataques al corazón trombo o asociadas y otros problemas circulatorios. Dado que las plaquetas no tienen ADN, que son incapaces de sintetizar nuevos PTGS una vez que la aspirina ha inhibido irreversiblemente la enzima, una diferencia importante con inhibidores reversibles.

Mecanismos adicionales [ editar ]

La aspirina se ha demostrado que tiene al menos tres modos de acción adicionales. Se desacopla la fosforilación oxidativa en cartilaginoso (y hepática) las mitocondrias, por difusión desde el espacio de la membrana interna como un portador de protones de nuevo en la matriz mitocondrial, donde se ioniza una vez más para liberar protones. [116] En resumen, los tampones de aspirina y transporta los protones . Cuando se dan dosis altas de aspirina, en realidad puede causar fiebre, debido al calor liberado de la cadena de transporte de electrones, en oposición a la acción antipirética de la aspirina visto con dosis más bajas. Además, la aspirina induce la formación de NO-radicales en el cuerpo, que se ha demostrado en ratones para tener un mecanismo independiente de la reducción de la inflamación. Esto redujo la adhesión de leucocitos, que es un paso importante en la respuesta inmune a la infección. Sin embargo, actualmente no hay pruebas suficientes para demostrar que la aspirina ayuda a combatir la infección [117] Los datos más recientes también sugieren que el ácido salicílico y sus derivados modulan la señalización a través de NF- kappa B . [118] NF-kappa B, un factor de transcripción complejo, desempeña un papel central en muchos procesos biológicos, incluyendo la inflamación.

La aspirina se descompone fácilmente en el cuerpo para el ácido salicílico , que a su vez tiene propiedades antiinflamatorias, antipiréticas, y analgésicas efectos. En 2012, se encontró que el ácido salicílico para activar la proteína quinasa activada por AMP , y esto ha sido sugerido como una posible explicación de algunos de los efectos tanto de ácido salicílico y ácido acetilsalicílico. [119] [120] El acetil porción de la molécula es la aspirina no sin sus propios objetivos. La acetilación de las proteínas celulares es un fenómeno bien establecido en la regulación de la función de proteínas a nivel postraduccional. Estudios recientes han informado de que la aspirina es capaz de acetylate otros objetivos además de isoenzimas de la COX. [121] [122] Estas reacciones de acetilación puede explicar muchos efectos hasta ahora inexplicables de la aspirina.

Actividad hipotálamo-pituitario-adrenal [ edit ]

La aspirina, al igual que otros medicamentos que afectan a la prostaglandina síntesis, tiene profundos efectos en la pituitaria glándula, que afecta indirectamente a un número de otras hormonas y funciones fisiológicas. Efectos sobre la hormona de crecimiento , prolactina , [123] y TSH (con efecto relevante en T3 y T4 ) se observaron directamente. [124] La aspirina reduce los efectos de la vasopresina [125] y aumenta los de naloxona [126] sobre la secreción de ACTH y cortisol por el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal (eje HPA), que se ha sugerido que se produzca a través de una interacción con las prostaglandinas endógenas y su papel en la regulación del eje HPA. [125]

Farmacocinética [ edit ]

El ácido salicílico es un ácido débil, y muy poco de que es ionizado en el estómago después de la administración oral. El ácido acetilsalicílico es poco soluble en los ácidos condiciones del estómago, lo que puede retrasar la absorción de altas dosis de ocho a 24 horas. El aumento del pH y mayor área de superficie del intestino delgado hace que la aspirina para ser absorbido rápidamente allí, que a su vez permite que más de la salicilato para disolver. Debido a la cuestión de la solubilidad, sin embargo, la aspirina se absorbe mucho más lentamente durante la sobredosis, y plasma concentraciones puede continuar aumentando durante hasta 24 horas después de la ingestión. [127] [128] [129]

Acerca de 50-80% de salicilato en la sangre está unido a la albúmina de proteínas , mientras que el resto permanece en el, estado ionizado activo; unión a proteínas es dependiente de la concentración. La saturación de sitios de unión conduce a más salicilato libre y aumento de la toxicidad. El volumen de distribución es de 0,1-0,2 l / kg. La acidosis aumenta el volumen de distribución debido a la mejora de la penetración en el tejido de salicilatos. [129]

Hasta el 80% de las dosis terapéuticas de ácido salicílico se metaboliza en el hígado . La conjugación con glicina forma ácido salicilúrico , y con el ácido glucurónico forma acilo salicílico y glucurónido fenólico. Estas vías metabólicas tienen una capacidad limitada. Pequeñas cantidades de ácido salicílico también son hidroxilados a ácido gentísico . Con grandes dosis de salicilatos, el interruptor de la cinética de primer orden a orden cero, ya que las rutas metabólicas se saturan y renal la excreción se hace cada vez más importante. [129]

Los salicilatos se excretan principalmente por los riñones como ácido salicilúrico (75%), ácido salicílico libre (10%), glucurónidos de fenol (10%), y acilo salicílico (5%), ácido gentísico (<1%), y 2,3 -dihidroxibenzoico . [130] Cuando se ingieren pequeñas dosis (menos de 250 mg en un adulto), todas las vías proceden por cinética de primer orden, con una vida media de eliminación de aproximadamente 2,0 a 4,5 horas. [131] [132] Cuando se ingieren dosis más altas de salicilato (más de 4 g), la vida media se convierte en mucho más tiempo (15-30 horas), [133] debido a que la vías de biotransformación refiere a la formación de ácido salicílico y salicilúrico glucurónido fenólico saturado. [ 134] La excreción renal de ácido salicílico se convierte en cada vez más importante como las vías metabólicas convertido saturado, ya que es extremadamente sensible a los cambios en urinaria pH. Un 10 - aumento de 20 veces en el aclaramiento renal se produce cuando pH de la orina se incrementa de 5 a 8. El uso de alcalinización urinaria explota este aspecto particular de la eliminación de salicilato. [135]

Historia [ editar ]

1923 anuncio

Extractos de plantas, incluyendo sauce corteza y spiraea , de los cuales el ácido salicílico es el ingrediente activo, se han sabido para ayudar a aliviar los dolores de cabeza, dolores y fiebre desde la antigüedad. El padre de la medicina moderna, Hipócrates , que vivió en algún momento entre 460 aC y 377 aC, dejó registros históricos describen el uso de polvo de la corteza y las hojas del árbol de sauce para ayudar a estos síntomas. [136]

Un químico francés Charles Frédéric Gerhardt , fue el primero en preparar el ácido acetilsalicílico en 1853. En el curso de su trabajo sobre la síntesis y propiedades de varios anhídridos de ácido , mezcló cloruro de acetilo con un sodio sal de ácido salicílico ( salicilato de sodio ). Se produjo una reacción vigorosa, y la masa fundida resultante pronto solidificó. [137] Puesto que ninguna teoría estructural existido en ese momento, Gerhardt llama el compuesto obtuvo "anhídrido salicílico-acético" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). Esta preparación de la aspirina ("anhídrido acético-salicílico") fue una de las muchas reacciones Gerhardt realizó por su papel en la anhídridos y no persiguió más a fondo.

Anuncio para aspirina, heroína, Lycetol y Salophen

Seis años más tarde, en 1859, von Gilm obtiene el ácido acetilsalicílico analíticamente puro (que él llamó acetylierte Salicylsäure, ácido salicílico acetilado) por una reacción de ácido salicílico y cloruro de acetilo. [138] En 1869, Schröder, Prinzhorn y Kraut repitió tanto Gerhardt de ( síntesis de salicilato de sodio) y von Gilm de (a partir del ácido salicílico) y concluyó dos reacciones dieron el mismo compuesto de ácido acetilsalicílico-. Ellos fueron los primeros en asignarle la estructura correcta con el grupo acetil conectado al oxígeno fenólico. [139]

En 1897, los químicos que trabajan en Bayer AG producidos sintéticamente una versión alterada de la salicina , derivado de la especie Filipendula ulmaria (ulmaria), que causó menos malestar digestivo de puro ácido salicílico . La identidad del químico principal de este proyecto es objeto de controversia. Bayer afirma el trabajo fue realizado por Felix Hoffmann , pero el químico judío Arthur Eichengrün más tarde afirmó que era el investigador y los registros de su contribución plomo fueron borrados bajo el Nazi régimen. [140] [141] El nuevo medicamento, el ácido acetilsalicílico formalmente, fue llamado aspirina por Bayer AG después de la edad botánico nombre de reina de los prados, Spiraea ulmaria. En 1899, Bayer estaba vendiendo en todo el mundo. [142] El nombre de Aspirina se deriva de "acetilo" y Spirsäure, un antiguo nombre alemán para el ácido salicílico. [143] La popularidad de la aspirina creció durante la primera mitad del siglo 20 , impulsado por su supuesta eficacia como consecuencia de la pandemia de gripe española de 1918. Sin embargo, una investigación reciente sugiere que el alto número de muertes de la gripe de 1918 se debió en parte a la aspirina, ya que las dosis utilizadas en ocasiones pueden llevar a la toxicidad, líquido en los pulmones y, en algunos casos, contribuyen a las infecciones bacterianas secundarias y la mortalidad. [ 144] la rentabilidad de aspirina condujo a una fuerte competencia y la proliferación de marcas y productos de la aspirina, especialmente después de la patente americana de la que Bayer expiró en 1917. [145] [146]

La popularidad de la aspirina redujo después de los lanzamientos de mercado de paracetamol (acetaminofeno) en 1956 y el ibuprofeno en 1969. [147] En los años 1960 y 1970, John Vane y otros descubrieron el mecanismo básico de los efectos de la aspirina, mientras que los ensayos clínicos y otros estudios de la 1960 y 1980 establecido la eficacia de la aspirina como agente anticoagulante que reduce el riesgo de enfermedades de coagulación. [148] Las ventas Aspirina revivieron considerablemente en las últimas décadas del siglo 20, y siguen siendo fuertes en el siglo 21, debido a su uso generalizado como tratamiento preventivo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. [149]

Marcas [ edit ]

Como parte de las reparaciones de guerra se especifican en el 1919 Tratado de Versalles después de la rendición de Alemania después de la Primera Guerra Mundial, Aspirina (junto con la heroína ) perdió su estatus como una marca registrada en Francia, Rusia, Reino Unido y Estados Unidos, donde se convirtió en un nombre genérico. [150] [151] [152] En la actualidad, la aspirina es un término genérico en Australia, Francia, India, Irlanda, Nueva Zelanda, Pakistán , Jamaica, Colombia, Filipinas, Sudáfrica, el Reino Unido y los Estados Unidos. [153] La aspirina, con una "A" mayúscula, sigue siendo una marca registrada de Bayer en Alemania, Canadá, México, y en más de 80 otros países, donde la marca es propiedad de Bayer , con ácido acetilsalicílico en todos los mercados, pero utilizando diferentes envases y los aspectos físicos de cada uno. [154] [155]

Estado compendio [ edit ]

Uso veterinario [ edit ]

La aspirina se utiliza a veces para el alivio del dolor o como un anticoagulante en la medicina veterinaria, principalmente en los perros y los caballos a veces, aunque nuevos medicamentos con menos efectos secundarios se utilizan generalmente, en su lugar. Tanto los perros y los caballos son susceptibles a los efectos secundarios gastrointestinales asociados con salicilatos, pero es conveniente un tratamiento para la artritis en los perros más viejos, y ha mostrado alguna promesa en los casos de laminitis en caballos. [158] [159] La aspirina se debe utilizar en animales sólo bajo la supervisión directa de un veterinario , en particular, los gatos no tienen la glucurónido . conjuga que la ayuda en la excreción de ácido acetilsalicílico, por lo que incluso bajas dosis potencialmente tóxicas [160]

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Referencias adicionales [ editar ]

  • Jeffreys, Diarmuid (11 de agosto de 2005) Aspirina:. La historia notable de una droga de la maravilla. Bloomsbury EE.UU.. ISBN 1-58234-600-3 .  

Enlaces externos [ editar ]