Mutación

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación , búsqueda
Parte de la Biología de la serie en
Evolución
CollapsedtreeLabels-simplified.svg
Mecanismos y procesos

Adaptación
La deriva genética
El flujo de genes
Mutación
La selección natural
La especiación

Investigación y la historia

Introducción
Evidencia
La historia evolutiva de la vida
Historia
Nivel de apoyo
Síntesis Moderna
Objeciones / Controversia
Efecto social
Teoría y realidad

La biología evolutiva campos

Cladistics
Ecológico genética
Antropología Evolutiva
Desarrollo evolutivo
La psicología evolutiva
Evolución molecular
Phylogenetics
Genética de poblaciones
Sistemática

Portal Biología ·

En la genética , una mutación es un cambio de la secuencia de nucleótidos del genoma de un organismo , el virus , o elemento genético extracromosómico . Las mutaciones resultan de no reparado el daño al ADN o al ARN genomas (típicamente causada por radiación o químicos mutágenos ), de errores en el proceso de replicación , o de la inserción o deleción de segmentos de ADN por elementos genéticos móviles . [1] [2] [3] Las mutaciones pueden o no producir cambios apreciables en las características observables ( fenotipo ) de un organismo. Las mutaciones juegan un papel en los procesos biológicos normales y anormales, incluyendo la evolución , el cáncer , y el desarrollo del sistema inmune .

La mutación puede dar lugar a varios tipos diferentes de cambio en las secuencias, los cuales pueden o bien no tienen ningún efecto, alterar el producto de un gen , o prevenir que el gen funcione correctamente o completamente. Un estudio de las variaciones genéticas entre diferentes especies de Drosophila sugiere que si una mutación cambia una proteína producida por un gen, el resultado es probable que sea perjudicial, con un estimado del 70 por ciento de aminoácidos polimorfismos que tienen efectos perjudiciales, y siendo el resto ya sea neutro o débilmente beneficioso. [4] Debido a los efectos perjudiciales que pueden tener mutaciones en los genes, los organismos tienen mecanismos tales como la reparación del ADN para prevenir mutaciones. [1]

Contenido

Descripción [ editar ]

Las mutaciones pueden implicar grandes secciones de ADN convertirse en duplicado , por lo general a través de la recombinación genética . [5] Estas duplicaciones son una fuente importante de materia prima para la evolución de nuevos genes, con decenas o cientos de genes duplicados en los genomas de animales cada millón de años. [6] La mayoría de los genes que pertenecen a grandes familias de genes de ascendencia compartida . [7] Nuevos genes son producidos por varios métodos, comúnmente a través de la duplicación y la mutación de un gen ancestral, o mediante la recombinación de partes de genes diferentes para formar nuevas combinaciones con nuevas funciones. [8 ] [9]

Aquí, dominios actúan como módulos, cada uno con una función particular e independiente, que se pueden mezclar entre sí para producir genes que codifican nuevas proteínas con propiedades novedosas. [10] Por ejemplo, el ojo humano utiliza cuatro genes para hacer estructuras que sentir la luz: tres para la visión del color y uno para la visión nocturna ; los cuatro surgió a partir de un único gen ancestral. [11] Otra ventaja de la duplicación de un gen (o incluso un genoma completo ) es que esto aumenta la redundancia , lo que permite un gen en el par de adquirir un nueva función, mientras que la otra copia se realiza la función original. [12] [13] Otros tipos de mutación en ocasiones crean nuevos genes del ADN no codificante previamente. [14] [15]

Los cambios en el número de cromosomas pueden implicar mutaciones aún más grandes, donde los segmentos del ADN dentro de los cromosomas se rompen y luego se reorganizan. Por ejemplo, en el Homininae , dos cromosomas fusionados para producir humano el cromosoma 2 , esta fusión no se produjo en el linaje de los otros simios, y conserven estos cromosomas diferentes. [16] En la evolución, el papel más importante de estos reordenamientos cromosómicos puede ser la de acelerar la divergencia de una población en nuevas especies, haciendo menos probable que las poblaciones de cruzarse, y preservando las diferencias genéticas entre estas poblaciones. [17]

Las secuencias de ADN que pueden moverse sobre el genoma, tales como transposones , constituyen una fracción importante del material genético de plantas y animales, y pueden haber sido importantes en la evolución de los genomas. [18] Por ejemplo, más de un millón de copias de la secuencia Alu están presentes en el genoma humano , y estas secuencias ahora se ha contratado para realizar funciones como la regulación de la expresión génica . [19] Otro efecto de estas secuencias de ADN móviles es que cuando se mueven dentro de un genoma, pueden mutar o eliminar los genes existentes y de ese modo producir la diversidad genética. [2]

No letales las mutaciones se acumulan dentro de la reserva de genes y aumentan la cantidad de variación genética. [20] La abundancia de algunos cambios genéticos dentro de la reserva genética se puede reducir por la selección natural , mientras que otras mutaciones "más favorables" pueden acumularse y resultar en cambios de adaptación.

Por ejemplo, una mariposa puede producir descendencia con nuevas mutaciones. La mayoría de estas mutaciones no tendrá ningún efecto, pero uno puede cambiar el color de uno de los hijos de la mariposa, haciendo más difícil (o fácil) para los depredadores para ver. Si este cambio de color es ventajoso, la oportunidad de esta mariposa sobrevivir y producir su propia descendencia son un poco mejor, y con el tiempo el número de mariposas con esta mutación puede formar un mayor porcentaje de la población.

Mutaciones neutrales se definen como mutaciones cuyos efectos no influir en el estado físico de un individuo. Estos pueden acumularse con el tiempo debido a la deriva genética . Se cree que la gran mayoría de las mutaciones no tienen un efecto significativo sobre la aptitud de un organismo. Además, la reparación del ADN mecanismos son capaces de reparar la mayoría de los cambios antes de que se conviertan en permanentes mutaciones, y muchos organismos tienen mecanismos para la eliminación de lo contrario mutado permanentemente las células somáticas .

Mutaciones beneficiosas pueden mejorar el éxito reproductivo.

Causas [ editar ]

Cuatro clases de mutaciones son (1) las mutaciones espontáneas (descomposición molecular), (2) mutaciones debido a un error de replicación propensas de by-pass de origen natural daños en el ADN (también llamado propenso a errores síntesis translesion ), (3) errores introducidos durante la reparación del ADN, y (4) las mutaciones inducidas causadas por mutágenos .

Mutación espontánea [ edit ]

Las mutaciones espontáneas en el nivel molecular puede ser causada por: [21]

  • Tautomería - Una base se cambia por el reposicionamiento de un átomo de hidrógeno, alterando el patrón de enlace de hidrógeno de la base que resulta en el apareamiento de bases correctos durante la replicación.
  • Despurinación - Pérdida de una base de purina (A o G) para formar un sitio apurínico (sitio AP).
  • La desaminación - Hidrólisis cambia una base normal a una base de atípica que contiene un grupo ceto en lugar del grupo original de amina. Ejemplos incluyen C → U y A → HX (hipoxantina), que puede ser corregida por los mecanismos de reparación del ADN, y 5MeC (5-metilcitosina) → T, que es menos probable que se detecte como una mutación porque timina es una base de ADN normal.
  • Deslizamiento de la cadena mispairing - La desnaturalización de la nueva cadena de la plantilla durante la replicación, seguido de renaturalización en un lugar diferente ("deslizamiento"). Esto puede conducir a inserciones o deleciones.

Error de replicación propensos by-pass [ edit ]

Cada vez hay más pruebas de que la mayoría de las mutaciones que surgen espontáneamente se deben a errores de replicación propensas ( síntesis translesion ) más allá de un daño en el ADN en la cadena molde. Como se describe en el artículo de daño en el DNA (de origen natural) , de origen natural daños de ADN surgen alrededor de 10.000 a 100.000 veces por día por célula de mamífero. En los ratones, la mayoría de las mutaciones son causadas por síntesis translesion. [22] Del mismo modo, en la levadura, Kunz et al. [23] encontró que más del 60% de los espontáneos sustituciones de pares de bases individuales y deleciones fueron causadas por síntesis translesion.

Los errores introducidos durante la reparación del ADN [ edit ]

Aunque ocurren naturales roturas de doble cadena con una frecuencia relativamente baja en el ADN (véase el daño del ADN (natural) ) su reparación a menudo causa mutaciones. extremo no homóloga unirse (NHEJ) es una importante vía para la reparación de roturas de doble cadena. NHEJ implica la eliminación de unos pocos nucleótidos para permitir la alineación algo inexacto de los dos extremos de volver a juntar seguido de la adición de nucleótidos para llenar los vacíos. Por consiguiente, a menudo introduce mutaciones NHEJ. [24]

Un covalente aducto entre el benzo [a] pireno , el principal mutágeno en el humo del tabaco , y el ADN [25]

Mutación inducida [ edit ]

Las mutaciones inducidas en el nivel molecular puede ser causada por: -

  • Productos Químicos
  • Radiación
    • Ultravioleta radiación (radiación ionizante). Dos bases de nucleótidos en el ADN - citosina y timina - son los más vulnerables a la radiación que puede cambiar sus propiedades. La luz UV puede inducir adyacentes pirimidina bases en una cadena de ADN para convertirse covalentemente unido como un dímero de pirimidina . La radiación UV, sobre todo de onda más larga UVA, también puede causar daño oxidativo al ADN . [27] Las tasas de mutación también varían entre especies. Los biólogos evolutivos [ cita requerida ] han teorizado que las tasas de mutación más altas son beneficiosos en algunas situaciones, ya que permiten a los organismos evolucionan, por lo que se adaptan más rápidamente a su entorno. Por ejemplo, la exposición repetida de las bacterias a los antibióticos, y la selección de mutantes resistentes, pueden dar lugar a la selección de bacterias que tienen una tasa de mutación muy superior a la población original ( cepas mutantes ).

Clasificación de los tipos de mutación [ edit ]

Ilustraciones de cinco tipos de mutaciones cromosómicas.
Selección de mutaciones causantes de enfermedad, en una tabla estándar del código genético de aminoácidos . [28]

Por efecto de la estructura [ edit ]

La secuencia de un gen puede ser modificada en un número de maneras. Las mutaciones genéticas tienen efectos sobre la salud en función de dónde se producen y si alteran la función de las proteínas esenciales diferentes. Las mutaciones en la estructura de los genes se pueden clasificar como:

  • Mutaciones de pequeña escala, tales como los que afectan a un pequeño gen en uno o unos pocos nucleótidos, incluyendo:
    • Las mutaciones puntuales , a menudo causada por sustancias químicas o mal funcionamiento de la replicación del ADN, intercambio de un solo nucleótido por otro. [29] Estos cambios se clasifican como transiciones o transversions. [30] Más común es la transición que se intercambia una purina por una purina (A ↔ G) o una pirimidina por una pirimidina, (C ↔ T). Una transición puede ser causada por ácido nitroso , base de mal emparejamiento, o análogos de bases mutagénicos tales como 5-bromo-2-desoxiuridina (BrdU) . Menos común es una transversión , que intercambia una purina por una pirimidina o una pirimidina por una purina (C / T ↔ A / G). Un ejemplo de una transversión es adenina (A) se convierta en una citosina (C). Una mutación puntual puede ser revertido por otra mutación puntual, en la que se cambia el nucleótido de nuevo a su estado original (verdadera reversión) o por reversión segundo in situ (una mutación complementaria en otro lugar que los resultados en la funcionalidad gen recuperado). Las mutaciones puntuales que se producen dentro de la proteína región de codificación de un gen pueden ser clasificados en tres tipos, dependiendo de lo que las erróneas codón códigos para:
    • Inserciones añadir uno o más nucleótidos adicionales en el ADN. Por lo general son causados ​​por elementos de transposición , o errores durante la replicación de los elementos que se repiten (por ejemplo, AT repite [ cita requerida ]). Las inserciones en la región codificante de un gen pueden alterar corte y empalme del ARNm ( mutación del sitio de corte y empalme ), o causar un cambio en el marco de lectura ( marco de lectura ), ambos de los cuales pueden alterar significativamente el producto del gen. Las inserciones se pueden revertir mediante la escisión del elemento de transposición .
    • Las supresiones eliminar uno o más nucleótidos del ADN. Al igual que inserciones, estas mutaciones pueden alterar el marco de lectura del gen. Por lo general son irreversibles: si exactamente la misma secuencia en teoría podría ser restaurado por una inserción, elementos trasladables capaces de revertir un muy corto eliminación (digamos 1-2 bases) en cualquier lugar o son muy poco probable que exista o no existen en absoluto. Tenga en cuenta que la eliminación no es exactamente lo contrario de una inserción: el primero es bastante al azar, mientras que la segunda consiste en una secuencia específica de inserción en los lugares que no son completamente al azar, o incluso muy estrechamente definido.
  • Mutaciones a gran escala en cromosómico estructura, incluyendo:
    • Las amplificaciones (o duplicaciones de genes ) que conduce a múltiples copias de todas las regiones cromosómicas, el aumento de la dosis de los genes situados dentro de ellos.
    • Las supresiones de grandes regiones cromosómicas, con la consiguiente pérdida de los genes dentro de estas regiones.
    • Las mutaciones que producen el efecto de yuxtaponer piezas previamente separadas de ADN, lo que podría reunir a los genes por separado para formar funcionalmente distintos genes de fusión (por ejemplo bcr-abl ). Estos incluyen:
      • Translocaciones cromosómicas : intercambio de partes genéticas de cromosomas no homólogos.
      • Deleciones intersticiales: una deleción cromosómica intra-que elimina un segmento de ADN a partir de un único cromosoma, apposing con ello genes previamente distantes. Por ejemplo, células aisladas de un ser humano astrocitoma Se encontró que, un tipo de tumor cerebral, tener una deleción cromosómica la eliminación de secuencias entre la (fig) gen "fusionado en el glioblastoma" y el receptor de la tirosina quinasa "ros", la producción de una proteína de fusión ( la figura-ROS). La proteína de fusión de la figura-ROS anormal tiene actividad quinasa constitutivamente activa que provoca la transformación oncogénica (una transformación de las células normales a células cancerosas).
      • Inversiones cromosómicas : la inversión de la orientación de un segmento cromosómico.
    • La pérdida de heterocigosidad : pérdida de un alelo , ya sea por una deleción o recombinación caso, en un organismo que previamente tenía dos alelos diferentes.

Por efecto sobre la función [ edit ]

  • Las mutaciones de pérdida de función son el resultado del producto génico que tiene menos o ninguna función. Cuando el alelo tiene una pérdida completa de la función ( alelo nulo ) a menudo se denomina amorfo mutación. Los fenotipos asociados con tales mutaciones son lo más a menudo recesiva . Las excepciones son cuando el organismo es haploide , o cuando la dosis reducida de un producto génico normal no es suficiente para un fenotipo normal (esto se denomina haploinsuficiencia ).
  • Mutaciones de ganancia de función de cambiar el producto del gen de tal manera que obtiene una función nueva y anormales. Estas mutaciones tienen generalmente dominantes fenotipos. A menudo llamado neomorphic mutación.
  • Mutaciones dominantes negativas (también llamado antimorphic mutaciones) tienen un producto de gen alterado que actúa antagónicamente con el alelo de tipo salvaje. Estas mutaciones dan lugar generalmente a una función molecular alterada (a menudo inactivos) y se caracterizan por una dominante o semi-dominante fenotipo. En los seres humanos, las mutaciones dominantes negativas han sido implicados en el cáncer (por ejemplo, mutaciones en los genes p53 , [31] ATM , [32] CEBPA [33] y PPARgamma . [34] Una vez se pensó que el síndrome de Marfan es un ejemplo de un dominante negativo mutación que ocurre en un autosómica dominante enfermedad en la que el producto glicoproteína defectuosa del gen de la fibrilina (FBN1) antagoniza el producto del alelo normal. Sin embargo, puede aparecer este no es ese caso y que de Marfan puede ser el resultado de haploinsuficiencia debido a la ausencia de un alelo normal que causa la enfermedad no la presencia de un alelo anormal (es decir, dominante negativo). [ cita requerida ]
  • Mutaciones letales son mutaciones que conducen a la muerte de los organismos que llevan las mutaciones.
  • Una mutación espalda o reversión es una mutación puntual que restaura la secuencia original y por lo tanto el fenotipo inicial. [35]

Véase también la mutación Comportamiento .

Por efecto sobre la aptitud [ edit ]

En genética aplicada es usual hablar de las mutaciones, ya sea dañino o benéfico.

  • Una mutación perjudicial es una mutación que disminuye la aptitud del organismo.
  • Una mutación beneficiosa es una mutación que aumenta la aptitud del organismo, o que promueve rasgos que son deseables.

En la genética de poblaciones teóricas, es más habitual hablar de mutaciones tales como perjudicial o ventajosa. En la teoría neutral de la evolución molecular , la deriva genética es la base para la mayoría de la variación en el nivel molecular.

  • Una mutación neutra no tiene ningún efecto perjudicial o beneficioso sobre el organismo. Tales mutaciones se producen a un ritmo constante, que forma la base para el reloj molecular.
  • Una mutación deletérea tiene un efecto negativo en el fenotipo, y por lo tanto disminuye la aptitud del organismo.
  • Una mutación ventajosa tiene un efecto positivo en el fenotipo, y por lo tanto aumenta la aptitud del organismo.
  • Una mutación casi neutro es una mutación que puede ser un poco perjudicial o favorable, aunque la mayoría de las mutaciones son casi neutros ligeramente deletéreos.

Distribución de los efectos de aptitud [ edit ]

En realidad, se muestran los efectos en la eficacia de las mutaciones en estas categorías discretas es una simplificación excesiva. Se han hecho intentos para inferir la distribución de los efectos en la eficacia (DFE) utilizando mutagénesis experimentos y los modelos teóricos aplicados a los datos de secuencias moleculares. Distribución de los efectos en la eficacia, tal como se utiliza para determinar la abundancia relativa de los diferentes tipos de mutaciones (es decir, fuertemente perjudicial, casi neutro o ventajosa), es relevante para muchas preguntas evolutivos, tales como el mantenimiento de la variación genética , [36] la tasa de genómica descomposición, [37] el mantenimiento de cruzamiento lejano reproducción sexual en contraposición a la endogamia [38] y la evolución de las relaciones sexuales y recombinación . [39] En resumen, DFE juega un papel importante en la predicción de la dinámica evolutiva . [40] [41] Una variedad de enfoques se han utilizado para estudiar la distribución de los efectos en la eficacia, incluyendo métodos teóricos, experimentales y analíticos.

  • Experimento de mutagénesis: El método directo para investigar DFE es inducir mutaciones y luego medir los efectos en la eficacia mutacionales, que ya se ha hecho en los virus, bacterias, levaduras y Drosophila. Por ejemplo, la mayoría de los estudios de DFE en los virus utilizan mutagénesis dirigida al sitio para crear mutaciones puntuales y medir relativa aptitud de cada mutante . [42] [43] [44] [45] En Escherichia coli, un estudio utilizó transposón mutagénesis para medir directamente la aptitud de una inserción aleatoria de un derivado de Tn10 . [46] En la levadura, un combinado mutagénesis y secuenciación profunda enfoque ha sido desarrollado para generar bibliotecas de mutantes sistemáticas de alta calidad y aptitud medida de alto rendimiento. [47] Sin embargo, dado que muchas mutaciones tienen efectos demasiado pequeño para ser detectado [48] y que los experimentos de mutagénesis sólo pueden detectar mutaciones de efecto moderadamente grande, el análisis de los datos de secuencia de ADN puede proporcionar información valiosa acerca de estas mutaciones.
La distribución de los efectos en la eficacia de las mutaciones en el virus de la estomatitis vesicular. En este experimento, se introdujeron mutaciones al azar en el virus por mutagénesis dirigida al sitio, y la aptitud de cada mutante se comparó con el tipo ancestral. Una aptitud de cero, menor que uno, uno, más de uno, respectivamente, indica que las mutaciones son letales, perjudicial, neutra y ventajosa. Los datos de. [42]
  • Molecular análisis de la secuencia: Con el rápido desarrollo de la secuenciación del ADN de tecnología, una enorme cantidad de datos de la secuencia de ADN está disponible y aún más es inminente en el futuro. Varios métodos han sido desarrollados para inferir DFE a partir de datos de secuencias de ADN. [49] [50] [51] [52] Mediante el examen de las diferencias de secuencia de ADN dentro de y entre especies, que son capaces de inferir diversas características de la DFE para el neutro, perjudicial y mutaciones ventajosas. [53] En concreto, el método de análisis de secuencia de ADN nos permite estimar los efectos de las mutaciones con efectos muy pequeños, que son difícilmente detectables a través de experimentos de mutagénesis.

Uno de los primeros estudios teóricos de la distribución de los efectos en la eficacia fue hecho por Motoo Kimura , un influyente genetista teórico de la población. Su teoría neutral de la evolución molecular propone que la mayoría de mutaciones nuevas serán muy perjudiciales, con una fracción pequeña de ser neutral. [54] [55] Hiroshi Akashi más recientemente propuesto un bimodal modelo para DFE, con los modos en torno mutaciones altamente nocivos y neutral. [56] Ambas teorías están de acuerdo en que la gran mayoría de nuevas mutaciones son neutrales o nocivas y que las mutaciones ventajosas son raras, que ha sido apoyado por resultados experimentales. Un ejemplo es un estudio hecho en la distribución de los efectos en la eficacia de las mutaciones aleatorias en virus de la estomatitis vesicular . [42] De todas las mutaciones, el 39,6% fueron mortales, el 31,2% eran perjudiciales no letal, y el 27,1% eran neutrales. Otro ejemplo proviene de un experimento de mutagénesis de alta rendimiento con levadura. [47] En este experimento se demostró que la distribución global de los efectos de fitness es bimodal, con un racimo de mutaciones neutras, y una amplia distribución de las mutaciones deletéreas.

Aunque relativamente pocas mutaciones son ventajosos, los que son desempeñan un papel importante en los cambios evolutivos. [57] Al igual que las mutaciones neutrales, las mutaciones ventajosas débilmente seleccionados pueden perderse debido a la deriva genética al azar , pero las mutaciones ventajosas fuertemente seleccionados son más probable que se fije. El conocimiento de la distribución de los efectos en la eficacia de las mutaciones ventajosas puede conducir a una mayor capacidad para predecir las dinámicas evolutivas . El trabajo teórico en el DFE para mutaciones ventajosas se ha hecho por John H. Gillespie [58] y H. Allen Orr . [59] Propusieron que la distribución de las mutaciones ventajosas debe ser exponencial en una amplia gama de condiciones, que por lo general ha sido apoyado por estudios experimentales, al menos para las mutaciones ventajosas fuertemente seleccionados. [60] [61] [62]

En resumen, en general se acepta que la mayoría de las mutaciones son neutrales o nocivas, con mutaciones raras ser ventajosa, sin embargo, la proporción de tipos de mutaciones varía entre las especies. Esto indica dos puntos importantes: primero, la proporción de mutaciones neutrales es efectivamente tienden a variar entre las especies, lo que resulta de la dependencia del tamaño efectivo de la población .; segundo, el efecto medio de mutaciones deletéreas varía considerablemente entre las especies [53] Además, el DFE También difiere entre regiones codificantes y no codificantes regiones , con el DFE de ADN no codificante que contiene mutaciones más débilmente seleccionados. [53]

Por impacto en la secuencia de proteínas [ edit ]

  • Una mutación de desplazamiento de marco es una mutación causada por la inserción o deleción de un número de nucleótidos que no es uniformemente divisible por tres a partir de una secuencia de ADN. Debido a la naturaleza triplete de la expresión génica por los codones , la inserción o deleción pueden alterar el marco de lectura , o la agrupación de los codones, lo que resulta en un completamente diferente traducción de la original. [63] El anterior en la secuencia de la deleción o inserción ocurre, la más alterada de la proteína producida es.
En contraste, la inserción o deleción que es uniformemente divisible por tres se denomina una mutación en-marco
  • Una mutación sin sentido es una mutación puntual en una secuencia de ADN que resulta en un prematuro codón de parada , o un codón sin sentido en el ARNm transcrito, y, posiblemente, un truncada, y, a menudo producto de proteína no funcional. (Ver codón de parada .)
  • Mutaciones con pérdida de sentido o mutaciones no sinónimas son tipos de mutaciones puntuales , donde se cambia un único nucleótido para causar sustitución de un aminoácido diferente. Esto a su vez puede hacer que la proteína resultante no funcional. Estas mutaciones son responsables de enfermedades como la epidermolisis bullosa , enfermedad de células falciformes y SOD1 mediada ALS ( Boillée 2006 , p. 39).
  • Una mutación neutra es una mutación que se produce en un codón de aminoácido que se traduce en el uso de un ácido diferente, pero químicamente similar, amino. La similitud entre los dos es suficiente como para que poco o ningún cambio se rinde a menudo en la proteína. Por ejemplo, un cambio de AAA a AGA codificar arginina , una molécula químicamente similar a la prevista lisina .
  • Las mutaciones silenciosas son mutaciones que no conducen a un cambio en la secuencia de aminoácidos de una proteína, a menos que el aminoácido cambiado es suficientemente similar a la original. Pueden ocurrir en una región que no codifica para una proteína, o pueden ocurrir dentro de un codón de una manera que no altere la secuencia final de aminoácidos. La frase mutación silenciosa se ​​utiliza a menudo de forma intercambiable con la frase sinónimo mutación, sin embargo, las mutaciones sinónimas son una subcategoría de la antigua, que se producen sólo dentro de los exones (y necesariamente exactamente la preservación de la secuencia de aminoácidos de la proteína). Sinónimo mutaciones se producen debido a la degenerada naturaleza del código genético. (Ver código genético ).

Por herencia [ edit ]

Una mutación ha causado este jardín musgo subió para producir flores de diferentes colores. Se trata de una mutación somática, que también puede ser transmitida en la línea germinal.

En los organismos multicelulares con dedicados células reproductoras , las mutaciones se pueden subdividir en mutaciones de línea germinal , que pueden ser transmitidas a la descendencia a través de sus células reproductoras, y somáticas mutaciones (también llamados mutaciones adquiridas), [64] que implican células fuera del grupo reproductiva dedicado y que no se suele transmitir a los descendientes.

Una mutación de línea germinal da lugar a una mutación constitucional en la descendencia, es decir, una mutación que está presente en cada célula. Una mutación constitucional también puede ocurrir poco después de la fertilización , o continuar a partir de una mutación constitucional anterior de uno de los padres. [65]

La distinción entre la línea germinal y las mutaciones somáticas es importante en los animales que tienen una línea germinal dedicado a producir las células reproductivas. Sin embargo, es de poco valor en la comprensión de los efectos de las mutaciones en las plantas, que carecen de línea germinal dedicado. La distinción se difumina en los animales que se reproducen asexualmente mediante mecanismos como en ciernes , ya que las células que dan origen a los organismos hija también dan lugar a la línea germinal de los organismos. Una nueva mutación que no se hereda de los padres se denomina de novo mutación.

Organismos diploides (por ejemplo, seres humanos) contienen dos copias de cada gen - una paterno y un alelo materno. Basado en la aparición de la mutación en cada cromosoma, podemos clasificar en tres tipos de mutaciones.

  • Una mutación heterocigota es una mutación de un solo alelo.
  • Una mutación en homocigosis es una mutación idéntica de ambos alelos paternos y maternos.
  • Compuesto heterocigotos mutaciones o un compuesto genético comprende dos mutaciones diferentes en los alelos paternos y maternos. [66]

Un organismo no mutado tipo salvaje o homocigotos es uno en el que está mutado ni alelo.

Clases especiales [ editar ]

  • Condicional mutación es una mutación que tiene fenotipo de tipo salvaje (o menos grave) bajo ciertas condiciones ambientales "permisivas" y un fenotipo mutante bajo ciertas condiciones restrictivas "". Por ejemplo, una mutación sensible a la temperatura puede causar la muerte celular a alta temperatura (condición restrictiva), pero podría no tener consecuencias deletéreas a una temperatura más baja (condición permisiva).

Nomenclatura [ editar ]

Un comité de la Sociedad de la Variación del Genoma Humano (HGVS) ha desarrollado la variante humana nomenclatura secuencia estándar, [67] que debe ser utilizado por los investigadores y de diagnóstico de ADN centros para generar descripciones de mutación sin ambigüedades. En principio, esta nomenclatura también se puede utilizar para describir las mutaciones en otros organismos. La nomenclatura especifica el tipo de mutación y la base o cambios de aminoácidos.

  • Sustitución de nucleótidos (por ejemplo, 76A> T) - El número es la posición del nucleótido del extremo 5 ', la primera letra representa el tipo salvaje de nucleótidos, y la segunda letra representa las secuencias de nucleótidos que sustituyó a la de tipo salvaje. En el ejemplo dado, la adenina en la posición 76a se sustituye por una timina.
    • Si se hace necesario diferenciar entre las mutaciones en el ADN genómico, ADN mitocondrial, y el ARN, se utiliza una simple convención. Por ejemplo, si la base 100a de una secuencia de nucleótidos mutada de G a C, entonces se puede escribir como g.100G> C si la mutación se produjo en el ADN genómico, m.100G> C si la mutación se produjo en el ADN mitocondrial, o r.100g> c si la mutación se produjo en el ARN. Tenga en cuenta que para las mutaciones en el ARN, el código de nucleótidos está escrita en minúsculas.
  • Sustitución de aminoácidos (por ejemplo, D111E) - La primera carta es el código de una letra del aminoácido de tipo salvaje, el número es la posición del aminoácido desde el extremo N-terminal , y la segunda letra es el código de una letra del aminoácido ácido presente en la mutación. Las mutaciones sin sentido se representan con una X para el segundo aminoácido (por ejemplo, D111X).
  • Deleción de aminoácidos (por ejemplo, F508) - La letra griega Δ ( delta ) indica una deleción. La letra se refiere al aminoácido presente en el tipo salvaje y el número es la posición desde el extremo N-terminal del aminoácido eran que esté presente como en el tipo salvaje.

Mutaciones nocivas [ editar ]

Los cambios en el ADN causado por la mutación puede causar errores en la proteína de secuencia, la creación de proteínas parcial o totalmente no funcionales. Cada célula, con el fin de funcionar correctamente, depende de miles de proteínas para funcionar en el lugar correcto en el momento adecuado. Cuando una mutación altera una proteína que juega un papel crítico en el cuerpo, una condición médica puede resultar. Una condición causada por mutaciones en uno o más genes se llama un trastorno genético . Algunas mutaciones alteran la secuencia de bases de ADN de un gen, pero no cambian la función de la proteína producida por el gen. Un estudio sobre la comparación de los genes entre diferentes especies de Drosophila sugiere que si una mutación no cambia una proteína, esto probablemente será perjudicial, con un estimado del 70 por ciento de los polimorfismos de aminoácidos que tienen efectos perjudiciales, y siendo el resto neutro o débilmente beneficioso . [4] Sin embargo, los estudios han demostrado que sólo el 7% de las mutaciones en la levadura que no están en los genes son perjudiciales. [68]

Si está presente una mutación en una célula germinal , que puede dar lugar a la descendencia que lleva la mutación en todas sus células. Este es el caso en las enfermedades hereditarias . En particular, si hay una mutación en un gen de reparación del ADN dentro de una célula germinal, los seres humanos que llevan tales mutaciones de la línea germinal pueden tener un mayor riesgo de cáncer. Una lista de las 34 mutaciones de la línea germinal se da en el artículo de reparación de ADN trastorno por deficiencia . Por otro lado, una mutación puede ocurrir en una célula somática de un organismo. Tales mutaciones estarán presentes en todos los descendientes de esta célula dentro del mismo organismo, y ciertas mutaciones pueden hacer que la célula se convierta en maligna, y por lo tanto causar cáncer . [69]

Un daño del ADN puede provocar un error cuando se replica el ADN, y este error de replicación puede causar una mutación genética que, a su vez, podría provocar un trastorno genético. Daños de ADN son reparadas por la reparación del ADN sistema de la célula. Cada célula tiene un número de vías por las cuales las enzimas reconocen y reparar los daños en el ADN. Ya que el ADN puede ser dañado de muchas maneras, el proceso de reparación del ADN es una forma importante en la que el cuerpo se protege de la enfermedad. Una vez que un daño en el ADN ha dado lugar a una mutación, la mutación no puede ser reparado. Vías de reparación del ADN sólo pueden reconocer y actuar sobre las estructuras "anormales" en el ADN. Una vez que se produce una mutación en una secuencia de genes que a continuación, tiene la estructura del ADN normal y no se puede reparar.

Mutaciones beneficiosas [ editar ]

Aunque las mutaciones que cambian en las secuencias de proteínas puede ser perjudicial para el organismo, en ocasiones, el efecto puede ser positivo en un entorno determinado. En este caso, la mutación puede permitir que el organismo mutante para resistir mejor que los organismos de tipo salvaje particulares tensiones ambientales, o se reproducen más rápidamente. En estos casos una mutación tenderá a ser más comunes en una población a través de la selección natural .

Por ejemplo, un determinado 32 pares de bases de supresión en humanos CCR5 ( CCR5-Δ32 ) confiere VIH resistencia a la homocigosis y retrasos SIDA aparición en los heterocigotos . [70] La mutación CCR5 es más común en personas de ascendencia europea. Una posible explicación de la etiología de la relativamente alta frecuencia de la CCR5-Δ32 en la población europea es que confiere resistencia a la peste bubónica en Europa a mediados del siglo 14o. Las personas con esta mutación tenían más probabilidades de sobrevivir a la infección, por lo que su frecuencia en la población aumentó. [71] Esta teoría podría explicar por qué esta mutación no se encuentra en el sur de África, donde la plaga bubónica nunca llegaron. Una teoría más reciente sugiere que la presión selectiva sobre la mutación CCR5 delta 32 fue causada por la viruela en lugar de la peste bubónica. [72]

Otro ejemplo es la enfermedad de células falciformes , un trastorno de la sangre en el que el cuerpo produce un tipo anormal de la sustancia portadora de oxígeno de hemoglobina en las células rojas de la sangre . Un tercio de todos los indígenas habitantes de África subsahariana portan el gen, [73] ya que en las zonas donde la malaria es común, no es un valor de supervivencia para llevar a un solo gen de células falciformes ( rasgo de células falciformes ). [74] Aquellos con sólo uno de los dos alelos de la enfermedad de células falciformes son más resistentes a la malaria, ya que la infestación de la malaria Plasmodium es detenido por la formación de células falciformes de las células que lo infesta.

Mutación Prion [ edit ]

Los priones son proteínas y no contienen material genético. Sin embargo, la replicación del prión se ha demostrado que ser objeto de mutación y selección natural al igual que otras formas de replicación. [75]

Tasa de mutación somática [ edit ]

Un cambio en la estructura genética que no se hereda de un padre, y también no se pasa a la descendencia, se llama una mutación genética de células somáticas o mutación adquirida. [76]

Las células con mutaciones en heterocigosis (una buena copia del gen y una copia mutada) pueden funcionar normalmente con la copia mutada hasta que la buena copia se ha mutado de forma espontánea somáticamente. Este tipo de mutación que ocurre todo el tiempo en los organismos vivos, pero es difícil de medir la velocidad. La medición de este tipo es importante en la predicción de la velocidad a la que las personas pueden desarrollar cáncer. [77]

Las mutaciones puntuales pueden surgir de mutaciones espontáneas que se producen durante la replicación del ADN . La tasa de mutación puede ser aumentado por mutágenos . Los mutágenos pueden ser físicos, tales como la radiación de los rayos UV , rayos X o el calor extremo, o químicos (moléculas que hayan extraviado pares de bases o interrumpen la forma helicoidal del ADN). Mutágenos asociados con el cáncer a menudo se estudian para aprender sobre el cáncer y su prevención.

Véase también [ editar ]

Referencias [ editar ]

  1. ^ un b Bertram J (2000). "La biología molecular del cáncer". Mol. Aspectos Med 21 (6): 167-223.. doi : 10.1016/S0098-2997 (00) 00007-8 . PMID 11173079 .  
  2. ^ un b Aminetzach YT, Macpherson JM, Petrov DA (2005). "Resistencia a los plaguicidas a través de la transposición mediada adaptativa gen truncado en Drosophila "Ciencia 309 (5735):. 764-7. doi : 10.1126/science.1112699 . PMID 16051794 .  
  3. ^ Burrus V, Waldor M (2004). "Shaping genomas bacterianos con elementos integradores y conjugación." Res. . Microbiol 155 (5): 376-86. doi : 10.1016/j.resmic.2004.01.012 . PMID 15207870 .  
  4. ^ un b Sawyer SA, Parsch J, Zhang Z, Hartl DL (2007). "Prevalencia de selección positiva entre casi neutros sustituciones de aminoácidos en Drosophila" . Proc. Natl. Acad. Ciencia. EE.UU. 104 (16):. 6504-10 doi : 10.1073/pnas.0701572104 . PMC 1871816 . PMID 17409186 .  
  5. ^ Hastings, PJ; Lupski, JR; Rosenberg, SM;. Ira, G (2009) "Los mecanismos de cambio en el número de copias de genes" Nature Reviews.. Genética 10 (8):. 551-564 doi : 10.1038/nrg2593 . PMC 2864001 . PMID 19597530 .  
  6. ^ Sean B. Carroll, Jennifer K. Grenier, Scott D. Weatherbee. (2005) Del ADN a la Diversidad:. Genética Molecular y de la evolución del diseño de los animales. Segunda edición. Oxford:. Blackwell Publishing ISBN 1-4051-1950-0 .  
  7. ^ Harrison P, Gerstein M (2002). "El estudio de los genomas a través de los eones: familias de proteínas, pseudogenes y evolución proteoma". J Mol Biol 318 (5):. 1155-1174 doi : 10.1016/S0022-2836 (02) 00109-2 . PMID 12083509 .  
  8. ^ Orengo CA, Thornton JM (2005). "Familias de proteínas y su evolución-una perspectiva estructural". Annu. Rev. Biochem 74:. 867-900. doi : 10.1146/annurev.biochem.74.082803.133029 . PMID 15954844 .  
  9. ^ Larga M, Betrán E, K Thornton, Wang W (noviembre de 2003). "El origen de nuevos genes: visiones de los jóvenes y viejos" nacional.. Rev. Genet 4 (11):.. 865-75 doi : 10.1038/nrg1204 . PMID 14634634 .  
  10. ^ Wang M, Caetano-Anollés G (2009). "Los mecanismos evolutivos de la organización de los dominios de proteomas y el aumento de la modularidad en el mundo de las proteínas" Estructura 17 (1):.. 66-78 doi : 10.1016/j.str.2008.11.008 . PMID 19141283 .  
  11. ^ Bowmaker JK (1998). "La evolución de la visión de los colores en los vertebrados" Eye (Londres, Inglaterra) 12 (Pt 3b):.. 541-7 doi : 10.1038/eye.1998.143 . PMID 9775215 .  
  12. ^ Gregory TR, Hebert PD (1999). "La modulación del contenido de ADN: causas próximas y últimas consecuencias" . Res. Genoma 9 (4):. 317-24. doi : 10.1101/gr.9.4.317 (inactivos 2009-11 -14). PMID 10207154 .  
  13. ^ Hurles M (julio de 2004). "Duplicación de gen: El Comercio Genómica de recambios" . PLoS Biology, 2 (7):.. E206 doi : 10.1371/journal.pbio.0020206 . PMC 449.868 . PMID 15252449 .  
  14. ^ . Liu N, K Okamura, Tyler DM (2008) "La evolución y la diversificación funcional de genes microRNA animales" . Cell Res. 18 (10):. 985-96. doi : 10.1038/cr.2008.278 . PMC 2712117 . PMID 18711447 .  
  15. ^ . Siepel A (octubre de 2009) "alquimia darwiniana: genes humanos de ADN no codificante" Genome Res. 19 (10):.. 1693-5. doi : 10.1101/gr.098376.109 . PMC 2765273 . PMID 19797681 .  
  16. ^ Zhang J, Wang X, Podlaha O (2004). "Prueba de la hipótesis de especiación cromosómica para los seres humanos y los chimpancés" Genome Res 14 (5):.. 845-51. doi : 10.1101/gr.1891104 . PMC 479.111 . PMID 15123584 .  
  17. ^ Ayala FJ, Coluzzi M (2005). "Cromosoma especiación: Los seres humanos, Drosophila, y los mosquitos" . Proc. Natl. Acad. Ciencia. EE.UU. 102 (Suppl 1):. 6535-42 doi : 10.1073/pnas.0501847102 . PMC 1131864 . PMID 15851677 .  
  18. ^ Hurst GD, Werren JH (2001). "El papel de los elementos genéticos egoístas en eucariotas evolución". Nat.. Rev. Genet 2 (8):.. 597-606 doi : 10.1038/35084545 . PMID 11483984 .  
  19. ^ Häsler J, K Strub (2006). "Alu elementos como reguladores de la expresión génica" Nucleic Acids Res. 34 (19):.. 5491-7. doi : 10.1093/nar/gkl706 . PMC 1636486 . PMID 17020921 .  
  20. ^ . Eyre-Walker A, Keightley PD (agosto de 2007) "La distribución de los efectos en la eficacia de las nuevas mutaciones" . Nature Reviews Genetics 8 (8): 610-8. doi : 10.1038/nrg2146 . PMID 17637733 .  
  21. ^ "Mutación, mutágenos y reparación del ADN", por Beth A. Montelone, Ph. D., División de Biología de la Universidad Estatal de Kansas, 1998
  22. ^ Stuart GR, Oda Y, de Boer JG, Glickman BW. (2000) La frecuencia de mutación y la especificidad con la edad en el hígado, la vejiga y el cerebro de ratones transgénicos lacI. Genética 154 (3) :1291-1300. PMID 10757770
  23. ^ Kunz BA, Ramachandran K, Vonarx EJ. (1998) análisis de la secuencia de ADN de mutagénesis espontánea en Saccharomyces cerevisiae. Genética 148 (4) :1491-1505. Review. PMID 9560369
  24. ^ Lieber MR. 2008 El mecanismo de doble filamento romper la reparación del ADN por la ADN no homólogos vía la unión de extremos. Annu Rev. Biochem. 79:181-211. Review. PMID 20192759
  25. ^ Creada a partir de PDB 1JDG
  26. ^ Pfohl Leszkowicz-A, Manderville RA (enero de 2007). "La ocratoxina A: Una visión general sobre la toxicidad y carcinogenicidad en animales y humanos" Mol Nutr Food Res. 51 (1):. 61-99. doi : 10.1002/mnfr.200600137 . PMID 17195275 .  
  27. ^ Kozmin S, Slezak G, Reynaud-Angelin A, Elie C, de Rycke Y, Boiteux S, Sage E (septiembre de 2005). "radiación UVA es altamente mutagénico en células que no son capaces de reparar 7,8-dihidro-8- oxoguanine en Saccharomyces cerevisiae " . Proc. Natl. Acad. Ciencia. EE.UU. 102 (38):. 13538-43 doi : 10.1073/pnas.0504497102 . PMC 1224634 . PMID 16157879 .  
  28. ^ Referencias para la imagen que se encuentran en la página de Wikimedia Commons en: Commons: Archivo: Notables mutations.svg # Referencias .
  29. ^ Freese, Ernst (abril de 1959). "La diferencia entre la inducción de mutaciones espontáneas y BASE-ANALÓGICO del fago T4" . Proc. Natl. Acad. Ciencia. EE.UU. 45 (4):. 622-33 doi : 10.1073/pnas.45.4.622 . PMC 222.607 . PMID 16590424 .  
  30. ^ Freese, Ernst (1959). "El efecto específico mutagénico de análogos de bases de fago T4". J. Mol. Biol. 1 (2):.. 87-105 doi : 10.1016/S0022-2836 (59) 80038-3 .  
  31. ^ Goh AM, Coffill CR, Lane DP. (2011) El papel de p53 mutante en el cáncer humano. J Pathol. 223 (2) :116-126. doi: 10.1002/path.2784. Review. PMID 21125670
  32. ^ Chenevix Trench-G, Spurdle AB, Gatei M, Kelly H, Marsh A, Chen X, Donn K, M Cummings, Nyholt D, Jenkins MA, Scott C, Pupo GM, Dörk T, Bendix R, Kirk J, K Tucker , McCredie MR, Hopper JL, Sambrook J, Mann GJ, Khanna KK. (2002) Las mutaciones dominantes negativas ATM en familias con cáncer de mama. J Natl Cancer Inst. 94 (3) :205-215. PMID 11830610
  33. ^ Paz-Priel I, A. Friedman (2011) C / EBP desregulación en la LMA y LLA. Crítico Ap Oncog. 16 (1-2) :93-102. Review. PMID 22150310
  34. ^ Capaccio D, Ciccodicola A, Sabatino L, Casamassimi A, Pancione M, Fucci A, Febbraro A, Merlino A, Graziano G, Colantuoni V. (2010) Una nueva mutación germinal en el gen receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas asociado a intestino grueso formación de pólipos y dislipidemia. Biochim Biophys Acta. 1802 (6) :572-81. PMID 20123124
  35. ^ . Ellis NA, Ciocci S, alemán J (2001) "Back mutación puede producir la reversión fenotipo en células somáticas síndrome de Bloom" Hum Genet 108 (2):.. 167-73 doi : 10.1007/s004390000447 . PMID 11281456 .  
  36. ^ . Charlesworth, D; Charlesworth B, Morgan MT (1995) . "El patrón de variación molecular neutral bajo el modelo de selección de fondo" . Genética 141 (4): 1619-1632. PMC 1206892 . PMID 8601499 .  
  37. ^ . Loewe, L (2006) "Cuantificación de la paradoja decaimiento genómico debido a trinquete de Muller en el ADN mitocondrial humano." Genet Res. 87 (2):.. 133-59 DOI : 10.1017/S0016672306008123 . PMID 16709275 .  
  38. ^ H Bernstein, Hopf FA, Michôd RE. (1987) La base molecular de la evolución de las relaciones sexuales. Adv Genet. 24:323-370. Review. PMID 3324702
  39. ^ . Peck, JR; Barreau G, Heath SC (1997) "genes imperfectos, mutación fisheriano y la evolución de las relaciones sexuales." Genética 145 (4): 1171-1199.. PMC 1207886 . PMID 9093868 .  
  40. ^ Keightley, PD; Lynch M (2003). "Hacia un modelo realista de las mutaciones que afectan la aptitud." Evolution 57 (3):.. 683-689 JSTOR 3.094.781? . PMID 12703958 .  
  41. ^ Barton, NH; Keightley PD (2002). "La comprensión de la variación genética cuantitativa" Nat. Rev. Genet 3 (1):.. 11-21 doi : 10.1038/nrg700 . PMID 11823787 .  
  42. ^ un b c Sanjuan, R; Moya A, Elena SF (2004). "La distribución de los efectos en la eficacia causadas por sustituciones de un solo nucleótido en un virus de ARN" Proc Natl Acad Sci EE.UU. 101 (22):.. 8396-401 doi : 10.1073/pnas.0400146101 . PMC 420.405 . PMID 15159545 .  
  43. ^ . Carrasco, P, de la Iglesia F, Elena SF (2007), "Distribución de la aptitud y la virulencia de los efectos causados ​​por la sustitución de un solo nucleótido en Tobacco etch virus" .. J Virol 81 (23): 12979-84 doi : 10.1128 / JVI.00524-07 . PMC 2.169.111 . PMID 17898073 .  
  44. ^ . Sanjuan, R (2010) "aptitud efectos mutacionales en virus ARN y ADN de cadena sencilla: patrones comunes reveladas por sitio de mutagénesis dirigida estudios de" Philos Trans R Soc Lond B Biol. Sci. 365 (1548):.. 1975-1982 doi : 10.1098/rstb.2010.0063 . PMC 2880115 . PMID 20478892 .  
  45. ^ . Peris, JB; Davis P, JM Cuevas, Nebot MR, Sanjuan R (2010) "La distribución de los efectos causados ​​por la aptitud sustituciones de nucleótido único en el bacteriófago f1" .. Genética 185 (2): 603-9 doi : 10.1534 / genetics.110.115162 . PMC 2881140 . PMID 20382832 .  
  46. ^ Elena, SF; Ekunwe L, Hajela N, Oden SA, Lenski RE (1998). "Distribución de los efectos en la eficacia causada por mutaciones de inserción al azar en Escherichia coli". Genetica. 102-103 (1-6): 349-58. doi : 10.1023 / A: 1017031008316 . PMID 9720287 .  
  47. ^ un b Hietpas, RT; Jensen JD, Bolon DN, (2011). "iluminación Experimental de un paisaje físico" Proc Natl Acad Sci EE.UU. 108 (19): 7896-901.. doi : 10.1073/pnas.1016024108 . PMC 3093508 . PMID 21464309 .  
  48. ^ Davies, EK, Peters AD, Keightley PD (1999). "Alta frecuencia de mutaciones deletéreas crípticos en Caenorhabditis elegans" Ciencia 285 (5434):.. 1748-1751 doi : 10.1126/science.285.5434.1748 . PMID 10481013 .  
  49. ^ . Loewe, L; Charlesworth B (2006) "inferir la distribución de los efectos mutacionales en fitness en Drosophila" Biol. Lett 2 (3): 426-30.. doi : 10.1098/rsbl.2006.0481 . PMC 1686194 . PMID 17148422 .  
  50. ^ . Eyre-Walker, A; Woolfit M, T Phelps (2006) "La distribución de los efectos en la eficacia de las nuevas mutaciones de aminoácidos nocivos en los seres humanos" .. Genética 173 (2): 891-900 doi : 10.1534/genetics.106.057570 . PMC 1526495 . PMID 16547091 .  
  51. ^ . Sawyer, SA; Kulathinal RJ, Bustamante CD, Hartl DL (2003) "El análisis bayesiano sugiere que las sustituciones de amino ácidos más en Drosophila son impulsados ​​por la selección positiva" J Mol Evol 57: S154-64.. doi : 10.1007/s00239- 003-0022-3 . PMID 15008412 .  
  52. ^ . Piganeau, G; Eyre-Walker A (2003) "Estimación de la distribución de los efectos en la eficacia a partir de datos de secuencias de ADN: implicaciones para el reloj molecular" Proc Natl Acad Sci EE.UU. 100 (18): 10335-40.. doi : 10.1073 / pnas.1833064100 . PMC 193.562 . PMID 12925735 .  
  53. ^ un b c Eyre-Walker, A; PD Keightley (2007). Comentarios "La distribución de los efectos en la eficacia de las nuevas mutaciones" Nature Genetics 8 (8):. 610-618. doi : 10.1038/nrg2146 . PMID 17637733 .  
  54. ^ Kimura, M (1968). "La tasa de evolución a nivel molecular" Nature 217 (5129):. 624-6. doi : 10.1038/217624a0 . PMID 5637732 .  
  55. ^ Kimura, Motoo (1983). La teoría neutral de la evolución molecular. Cambridge University Press,. p. 367. ISBN 82022225 Check |isbn= valor ( ayuda ).  
  56. ^ Akashi, H (1999). "Dentro y entre-especies variación de la secuencia de ADN y de la" huella "de la selección natural" Gene 238 (1):.. 39-51 doi : 10.1016/S0378-1119 (99) 00294-2 . PMID 10570982 .  
  57. ^ Eyre-Walker, A (2006). "La tasa de genómica de la evolución adaptativa" Tendencias Ecol Evol 21 (10):. 569-75. doi : 10.1016/j.tree.2006.06.015 . PMID 16820244 .  
  58. ^ Gillespie, JH (1984). .. "Evolución molecular sobre el paisaje mutacional" Evolution 38 (5) doi : 10.2307/2408444 .  
  59. ^ Orr, HA (2003). "Los efectos de la distribución de la aptitud entre las mutaciones beneficiosas" Genética 163 (4):. 1519-1526. PMC 1462510 . PMID 12702694 .  
  60. ^ Kassen, R; Bataillon T (2006). "Distribución de los efectos en la eficacia entre las mutaciones beneficiosas antes de la selección en las poblaciones de bacterias experimentales" Nat. Genet 38 (4):. 484-8. doi : 10.1038/ng1751 . PMID 16550173 .  
  61. ^ Rokyta, dR; Joyce P, Caudle SB, Wichman HA (2005). "Una prueba empírica del modelo paisaje mutacional de adaptación utilizando un virus ADN de cadena sencilla" Nat. Genet 37 (4):. 441-4. doi : 10.1038/ng1535 . PMID 15778707 .  
  62. ^ . Imhof, M; Schlotterer C (2001) "Efectos de la aptitud de mutaciones ventajosas en la evolución de las poblaciones de Escherichia coli" Proc Natl Acad Sci USA 98 (3): 1113-7.. doi : 10.1073/pnas.98.3.1113 . PMC 14717 . PMID 11158603 .  
  63. ^ C.Michael Hogan. 2010. Mutación. ed. E.Monosson y CJCleveland. Enciclopedia de la Tierra. Consejo Nacional para la Ciencia y el Medio Ambiente. Washington DC
  64. ^ "Diccionario del genoma" . Consultado el 2010-06-06.   .
  65. ^ RB1 Genética al Fondo de Cáncer de ojo de Daisy. Consultado el 05 2011
  66. ^ Medterms.com
  67. ^ Den Dunnen, Johan T.; Antonarakis, Stylianos E. (2000). "Extensiones de mutación Nomenclatura y sugerencias para describir mutaciones complejas: una discusión" Human Mutation 15 (1):.. 7-12 doi : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200.001) 15:01 <7 :: AID-HUMU4> 3.0.CO; 2-N . PMID 10612815 .  
  68. ^ Doniger SW, Kim SA, D Swain et al. (Agosto de 2008). "Un catálogo de polimorfismo neutral y Nocivas en levaduras" . En Pritchard, Jonathan K. PLoS Genet 4 (8):.. E1000183 doi : 10.1371/journal.pgen.1000183 . PMC 2515631 . PMID 18769710 .  
  69. ^ mutaciones somáticas ubicuas Ionov Y, Peinado MA, Malkhosyan S, Shibata D, Perucho M (1993). en simples secuencias repetidas revelan un nuevo mecanismo de carcinogénesis colónica 363 (6429). pp 558-61. doi : 10.1038/363558a0 . PMID 8505985 .  
  70. ^ Sullivan, Amy D. y col. . (2001) "La mutación correceptor CCR5Δ32 influye en la dinámica de la epidemia de VIH y se selecciona por el VIH" PNAS 95 (18):.. 10.214-10.219 doi : 10.1073/pnas.181325198 . PMC 56941 . PMID 11517319 .  
  71. ^ "PBS: Secrets of the Dead Expediente:. Misterio de la Muerte Negro" .  
  72. ^ Galvani A, Slatkin M (2003). "Evaluación de la peste y la viruela como presiones selectivas históricos para el alelo de resistencia al VIH CCR5-Δ32" Proc Natl Acad Sci EE.UU. 100 (25):.. 15276-9 doi : 10.1073/pnas. 2435085100 . PMC 299.980 . PMID 14645720 .  
  73. ^ Sicklecell.md
  74. ^ Sicklecell.md FAQ : "¿Por qué es la anemia de células falciformes sólo se encuentra en los negros?
  75. ^ proteínas priónicas "sin vida" son "capaces de evolución"
  76. ^ "Definición de mutación genética de células somáticas" . Diccionario Genoma. Consultado el 2012-10-18.  
  77. ^ "Una medición cuantitativa de la tasa de mutación somática humana", por Araten DJ, et al, Cancer Res. 15 de septiembre 2005; 65 (18) :8111-7,. Errata en la Resolución del cáncer. 15 de noviembre 2005, 65 (22): 10.635

Enlaces externos [ editar ]