Porfiria

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Porfiria
Clasificación y recursos externos
ICD - 10 E 80,0 - E 80,2
CIE - 9 277,1
MedlinePlus 001208
MeSH C17.800.849.617

Las porfirias son un grupo de raros trastornos heredados o adquiridos de ciertas enzimas que normalmente participan en la producción de porfirinas y del hemo . Se manifiestan ya sea con complicaciones neurológicas o problemas de la piel, o en ocasiones ambos.

Las porfirias se clasifican de dos maneras, por los síntomas y fisiopatología. Sintomáticamente, porfirias agudas, presentes sobre todo con afectación del sistema nervioso, a menudo con grave dolor abdominal , vómitos , neuropatía y alteraciones mentales. porfirias cutáneas se presentan con manifestaciones cutáneas a menudo después de la exposición al sol debido a la acumulación de porfirinas en exceso cerca de la superficie de la piel. [ 1] Fisiológicamente, porfirias se clasifican como hepática o eritropoyética basada en los sitios de acumulación de hemo precursores, ya sea en el hígado o la médula ósea y células rojas de la sangre . [1]

El término "porfiria" se deriva del griego πορφύρα, Porphyra, que significa " púrpura pigmento ". El nombre es probable que haya sido una referencia a la coloración púrpura de las heces y la orina cuando se expone a la luz en los pacientes durante un ataque. [2] Aunque las descripciones originales se atribuyen a Hipócrates , la enfermedad se explican primero bioquímicamente por Felix Hoppe-Seyler en 1871, [3] y porfirias agudas fueron descritas por el médico holandés Stokvis Barend en 1889. [2] [4]

Contenido

[ editar ] Los signos y síntomas

[ edit ] porfirias agudas

La aguda o hepática, porfirias afectan principalmente al sistema nervioso , dando lugar a dolor abdominal , vómitos , aguda neuropatía , debilidad muscular, convulsiones y alteraciones mentales, incluyendo alucinaciones , depresión , ansiedad y paranoia . Arritmias cardiacas y taquicardia (frecuencia cardíaca máxima ) se puede desarrollar como el sistema nervioso autónomo se ve afectada. El dolor puede ser grave y puede, en algunos casos, ser aguda y crónica en la naturaleza. El estreñimiento se presenta con frecuencia, como el sistema nervioso del intestino se ve afectada, pero la diarrea puede ocurrir también.

Dadas las muchas presentaciones y la incidencia relativamente baja de porfiria, el paciente puede inicialmente se sospecha que tienen otras condiciones relacionadas. Por ejemplo, la polineuropatía de porfiria aguda puede confundirse con el síndrome de Guillain-Barré , y las pruebas porfiria se recomienda comúnmente en esas situaciones. [5] Lupus eritematoso sistémico características de fotosensibilidad y el dolor los ataques y las cuotas de varios otros síntomas con porfiria. [6]

No todas las porfirias son genéticas, y los pacientes con enfermedad hepática porfiria que desarrollan como resultado de la disfunción hepática pueden presentar otros síntomas de su afección, como la ictericia .

Los pacientes con porfiria aguda ( AIP , HCP , VP ) tienen un riesgo aumentado a lo largo de su vida para el carcinoma hepatocelular (cáncer hepático primario) y puede requerir monitoreo. Otros factores de riesgo típicos para el cáncer de hígado no necesita estar presente.

[ edit ] porfirias cutáneas

El cutánea o eritropoyética , porfirias afectan principalmente a la piel , haciendo que la fotosensibilidad ( fotodermatitis ), ampollas , necrosis de la piel y las encías, la picazón y la inflamación y el crecimiento creciente del pelo en zonas como la frente. A menudo no hay dolor abdominal, distinguiéndola de otras porfirias.

En algunas formas de porfiria, acumulados precursores del hemo excretados en la orina, pueden causar varios cambios en el color, después de la exposición a la luz solar, a un rojizo oscuro o de color marrón oscuro. Incluso un tono morado o rojo orina puede ser visto.

[ editar ] Diagnóstico

[ edit ] porfirina estudios

Porfiria se diagnostica mediante análisis bioquímico de la sangre , la orina y las heces . [7] En general, la estimación de la orina de porfobilinógeno (PBG) es el primer paso si se sospecha de porfiria aguda. Como resultado de la realimentación, la disminución de la producción de hemo conduce a una mayor producción de precursores, PBG siendo una de las sustancias primera en la vía de síntesis de la porfirina. [8] En casi todos los casos de síndromes de porfiria aguda, PBG urinario es marcadamente elevada excepto la muy rara la deficiencia de ALA deshidratasa o en pacientes con síntomas debido a la tirosinemia hereditaria tipo I . [ cita requerida ] En los casos de mercurio - o envenenamiento arsénico porfiria inducida, otros cambios en los perfiles de porfirina aparecen, sobre todo las elevaciones de uroporphyrins I y III, coproporfirinas I y III y pre-coproporfirina. [9]

Repita las pruebas durante un ataque y los ataques posteriores que sean necesarias con el fin de detectar una porfiria, ya que los niveles pueden ser normales o casi normales entre los ataques. La prueba de análisis de orina se ha sabido para fallar en las etapas iniciales de un ataque grave peligro la vida de la porfiria intermitente aguda . [ cita requerida ]

La mayor parte (el 90%) de los portadores genéticos de los más comunes, herencia dominante porfirias hepáticas agudas (porfiria aguda intermitente, hereditario coproporfiria , porfiria variegata) se han observado en las pruebas de ADN para estar latente para los síntomas clásicos y pueden requerir de ADN o enzima de prueba. La excepción a esto puede estar latente después de la pubertad portadores genéticos de la herencia coproporfiria . [ cita requerida ]

Como la mayoría de las porfirias son enfermedades poco frecuentes , los laboratorios de los hospitales generales no suelen tener el tiempo experiencia, tecnología o personal para llevar a cabo las pruebas de porfiria. En general, la prueba consiste en el envío de muestras de sangre, heces y orina a un laboratorio de referencia. [7] Todas las muestras para detectar porfirinas deben ser manejados adecuadamente. Las muestras deben tomarse durante un ataque agudo, si no un falso negativo resultado puede ocurrir. Las muestras deben ser protegidos de la luz y, o bien refrigerada o en conserva. [7]

Si todos los estudios de porfirina son negativos, uno tiene que considerar pseudoporfiria . Un examen cuidadoso de la medicación a menudo se encontrará la causa de la incitación pseudoporfiria .

[ editar ] Pruebas adicionales

Otras pruebas de diagnóstico de los órganos afectados pueden ser requeridos, tales como estudios de conducción nerviosa para la neuropatía o un ultrasonido del hígado. Basic pruebas bioquímicas pueden ayudar en la identificación de la enfermedad hepática , carcinoma hepatocelular , y otros problemas de órganos.

[ editar ] Patogenia

En los seres humanos , porfirinas son los principales precursores del hemo , un constituyente esencial de la hemoglobina , mioglobina , catalasa , peroxidasa de hígado, respiratorias y P450 citocromos .

Hemo-síntesis en cuenta que algunas reacciones tienen lugar en el citoplasma y algunas en la mitocondria (amarillo)

La deficiencia en las enzimas de la vía de porfirina conduce a una insuficiente producción de hemo . Heme función desempeña un papel central en celular metabolismo . Este no es el principal problema en las porfirias, la mayoría de hemo síntesis de enzimas , incluso disfuncionales enzimas -tiene suficiente actividad residual para ayudar en hemo biosíntesis. El problema principal de estas deficiencias es la acumulación de porfirinas , las hemo precursores, que son tóxicos para los tejidos en concentraciones altas. Las propiedades químicas de estos productos intermedios determinar la ubicación de acumulación, si inducen fotosensibilidad , y si el intermedio es excretado (en la orina o heces ).

Hay ocho enzimas en la hemo ruta biosintética, cuatro de los cuales el primero y el último de tres están en la mitocondria , mientras que los otros cuatro están en el citosol . Los defectos en cualquiera de estos puede dar lugar a algún tipo de porfiria.

Las porfirias hepáticas agudas se caracterizan por ataques neurológicos ( convulsiones , psicosis , extremo espalda y dolor abdominal agudo y un polineuropatías ), mientras que las formas eritropoyéticos se presentan con problemas de la piel, por lo general una erupción de ampollas sensible a la luz y el crecimiento del cabello .

Porfiria variegata (también porfiria variegata o porfiria mixta), que resulta de una deficiencia parcial en PROTO-oxidasa , se manifiesta con lesiones cutáneas similares a las de la porfiria cutánea tardía combinada con ataques agudos neurológicos. Todas las otras porfirias son o bien de la piel o nervio predominante.

[ editar ] Subtipos

Los subtipos de porfirias dependerá de lo que la enzima es deficiente.

Enzima Porfiria Asociados Tipo de porfiria Herencia Síntomas Predominio
δ-aminolevulinato (ALA) sintetasa Ligada a X anemia sideroblástica (XLSA) Eritropoyética X-linked
δ-aminolevulinato deshidratasa (ALAD) Porfiria de Doss / deficiencia de ALA deshidratasa Hepático Autosómica recesiva [10] Dolor abdominal, neuropatía [10] Muy raros (menos de 10 casos reportados alguna vez) [11]
hidroximetilbilano (HMB) sintasa (o PBG deaminasa) porfiria aguda intermitente (PAI) Hepático Autosómica dominante [10] Dolor abdominal periódica, neuropatía periférica , trastornos psiquiátricos, taquicardia [10] 1 de cada 10.000 [12] -20.000 [12]
uroporfirinógeno (URO) sintasa Porfiria eritropoyética congénita (CEP) Eritropoyética Autosómica recesiva [10] Fotosensibilidad grave con eritema, inflamación y ampollas. Anemia hemolítica, esplenomegalia [10] 1 en 1.000.000 o menos. [13]
uroporfirinógeno (URO) descarboxilasa Porfiria cutánea tarda (PCT) Hepático Autosómica dominante [10] Fotosensibilidad con vesículas y bullas [10] 1 de cada 10.000 [14]
coproporfirinógeno (COPRO) oxidasa Coproporfiria hereditaria (HCP) Hepático Autosómica dominante [10] Fotosensibilidad, síntomas neurológicos, cólico [10] 1 en 500.000 [14]
protoporfirinógeno (PROTO) oxidasa Porfiria variegata (PV) Mixto Autosómica dominante [10] Fotosensibilidad, síntomas neurológicos, retraso en el desarrollo 1 en 300 en el sur de África [14]
1 en 75.000 en Finlandia [15]
Ferroquelatasa Protoporfiria eritropoyética (PPE) Eritropoyética Autosómica dominante [10] Fotosensibilidad con lesiones en la piel. Los cálculos biliares, disfunción hepática leve [10] 1 de cada 75.000 [14] -200.000 [14]
Erythroporphyria transitoria de la infancia Purpúricas lesiones en la piel [16] : 526

[ editar ] Tratamiento

[ editar ] porfiria aguda

[ editar ] Los carbohidratos y heme

A menudo, el tratamiento empírico es necesario si la sospecha diagnóstica de una porfiria es alta ya que los ataques agudos pueden ser fatales. Una dieta alta en carbohidratos normalmente recomendada, en ataques severos, una glucosa en infusión 10% se inició, lo que puede ayudar en la recuperación.

Hematina (Panhematin nombre comercial) y hem arginato (Normosang nombre comercial) son los fármacos de elección en la porfiria aguda, en el Estados Unidos y el Reino Unido , respectivamente. Estos medicamentos deben tener muy temprano en un ataque para ser eficaz, la eficacia varía entre individuos. Ellos no son medicamentos curativos, pero puede acortar los ataques y disminuir la intensidad de un ataque. Los efectos secundarios son raros, pero pueden ser graves. Estas sustancias como hemo-teóricamente inhibir la ALA sintasa y por lo tanto la acumulación de precursores tóxicos. En el Reino Unido, los suministros de Normosang se mantienen a dos centros nacionales de suministros de emergencia está disponible desde St Thomas 'Hospital , Londres. [17] En los Estados Unidos, Lundbeck fabrica y suministra Panhematin para perfusión. [18]

Hem arginato (Normosang) se utiliza durante las crisis, sino también en el tratamiento preventivo para evitar las crisis, un tratamiento cada 10 días

Cualquier signo de sodio bajo en la sangre (hiponatremia) o debilidad debe ser tratado con la adición de hematina o arginato hemo o incluso mesoporfirina de estaño como estos son signos de síndrome inminente de la hormona antidiurética inapropiada (SIADH) o compromiso del sistema nervioso periférico que puede ser localizada o grave progresando a paresia bulbar y parálisis respiratoria. [ cita requerida ]

La cimetidina también se ha informado que es eficaz para la crisis aguda porfírica y posiblemente eficaz para la profilaxis a largo plazo. . [19]

[ editar ] Los factores precipitantes

Si las drogas u hormonas han provocado el ataque, la interrupción de las sustancias ofensivas es esencial. infección es una de las principales causas de los ataques y requiere tratamiento inmediato y vigoroso.

[ editar ] Control de los síntomas

El dolor es severo, con frecuencia desproporcionada en relación con los signos físicos ya menudo requiere el uso de opiáceos para reducirla a niveles tolerables. El dolor debe ser tratado tan pronto como sea médicamente posible, debido a su gravedad. Las náuseas pueden ser graves, ya que puede responder a fenotiazina drogas, pero a veces es difícil solución. Los baños calientes de agua / duchas pueden disminuir temporalmente náuseas, aunque se debe tener cuidado para evitar quemaduras o caídas.

[ editar ] La identificación temprana

Se recomienda que los pacientes con antecedentes de porfiria aguda, e incluso los portadores genéticos, usar un brazalete de alerta u otra identificación en todo momento. Esto es en caso de desarrollar síntomas graves, o en caso de accidentes donde hay un potencial de exposición a la droga, y, como resultado, son incapaces de explicar su condición a los profesionales sanitarios. Algunos medicamentos están absolutamente contraindicados para cualquier paciente con cualquier porfiria.

[ edit ] neurológicas y trastornos psiquiátricos

Los pacientes que experimentan ataques frecuentes pueden desarrollar crónico neuropático dolor en las extremidades, así como dolor crónico en el intestino. Gut dismotilidad , íleo , intususcepción , hypoganglionosis , encopresis en niños y seudoobstrucción intestinal se han asociado con porfirias. Esto se cree que es debido a deterioro del nervio axonal en las zonas afectadas del sistema nervioso y la disfunción del nervio vagal.

En estos casos el tratamiento de larga duración con opiáceos puede ser indicada. Algunos casos de dolor crónico puede ser difícil de tratar y pueden requerir tratamiento con múltiples modalidades. La dependencia a opioides pueden desarrollar.

La depresión a menudo acompaña a la enfermedad y se tratan mejor por tratamiento de los síntomas ofensivos y si es necesario el uso juicioso de antidepresivos . Algunas drogas psicotrópicas son porfirinogénico, limitando el ámbito terapéutico.

[ editar ] Las convulsiones

Las convulsiones suelen acompañar a esta enfermedad. La mayoría de las medicinas para las convulsiones exacerbar esta condición. El tratamiento puede ser problemático: barbitúricos , especialmente, deben ser evitados. Algunos benzodiazepinas son seguras y, cuando se utiliza junto con los nuevos fármacos anticonvulsivos tales como la gabapentina , ofrecen un posible régimen de control de las convulsiones.

El sulfato de magnesio y bromuros también se han utilizado en las convulsiones porfiria, sin embargo, el desarrollo del estado epiléptico en la porfiria puede no responder a magnesio solo. La adición de hematina o arginato hemo se ha utilizado durante el estado epiléptico . [ cita requerida ]

[ editar ] La enfermedad hepática subyacente

Algunas enfermedades del hígado puede causar porfiria, incluso en ausencia de la predisposición genética. Estos incluyen la hemocromatosis y hepatitis C . tratamiento de la sobrecarga de hierro puede ser requerida.

[ editar ] El tratamiento hormonal

Las fluctuaciones hormonales que contribuyen a ataques cíclicos en las mujeres han sido tratados con anticonceptivos orales y hormonas luteinizante para cerrar los ciclos menstruales. Fotosensibilidad Sin embargo, los anticonceptivos orales también se han disparado y la retirada de los anticonceptivos orales ha provocado ataques. andrógenos y hormonas de fertilidad también han desencadenado ataques.

[ edit ] porfirias eritropoyéticos

Estos están asociados con la acumulación de porfirinas en eritrocitos y son raras. El más raro es la porfiria eritropoyética congénita (CEP), también conocido como enfermedad de Gunther . Los síntomas pueden presentarse desde el nacimiento e incluyen fotosensibilidad severa, los dientes marrones que presentan fluorescencia a la luz ultravioleta debido a la deposición de un tipo porfirinas y más tarde hipertricosis . La anemia hemolítica por lo general se desarrolla. Farmacéutico-grado caroteno beta se puede utilizar en su tratamiento. [20] El trasplante de médula ósea también ha tenido éxito en la curación de CEP en algunos casos, a pesar de que los resultados a largo plazo no están aún disponibles. [21]

El dolor, ardor, hinchazón y picazón que ocurren en porfirias eritropoyéticos generalmente requieren evitar la luz del sol. La mayoría de los tipos de protección solar no son eficaces, pero SPF-rated camisas de manga larga, sombreros, pañuelos y guantes pueden ayudar. cloroquina se puede utilizar para aumentar la secreción de porfirina en algunos EPs. [7] La transfusión de sangre se utiliza ocasionalmente para suprimir la producción de hemo innato .

[ editar ] Epidemiología

La prevalencia de todos los tipos de porfiria en su conjunto ha sido estimado en aproximadamente 1 de cada 25.000 en los Estados Unidos . [22] La prevalencia mundial se ha estimado que estar en algún lugar entre el 1 de cada 500 a 1 de cada 50.000 personas. [23]

[ editar ] Cultura e historia

Las porfirias se han detectado en todas las razas, varios grupos étnicos en todos los continentes, incluyendo los africanos , los asiáticos , aborígenes australianos , caucasianos , peruanos , mexicanos , americanos nativos y los sami . Hay informes de alta incidencia de AIP en zonas de la India y Escandinavia y más de 200 variantes genéticas de AIP, algunos de los cuales son específicos para las familias, aunque algunas cepas han demostrado ser mutaciones repetidas.

Los vínculos entre las porfirias y las enfermedades mentales se han observado durante décadas. A principios de la década de 1950 pacientes con porfirias (a veces referido como "porfíricos Hemofilia" [24] ) y los síntomas severos de depresión o catatonia fueron tratados con electroshock .

[ editar ] Los vampiros y hombres lobo

Porfiria se ha sugerido como una explicación para el origen de vampiro y hombre lobo leyendas, en base a ciertas similitudes percibidas entre el estado y el folklore .

En enero de 1964, 1963 L. Illis "papel", en Porfiria y la etiología de hombres lobo ", fue publicado en Proceedings of the Royal Society of Medicine . Más tarde, Nancy Garden abogó por una relación entre la porfiria y la creencia de vampiro en su libro de 1973, los vampiros. En 1985, el bioquímico David Delfín papel 's por la Asociación Americana para el Avance de la Ciencia ", Porfiria, vampiros y hombres lobo: La etiología de las Leyendas Metamorfosis europeos", obtuvo una amplia cobertura mediática, lo que la popularización de la conexión. [25]

La teoría ha sido criticada, especialmente por el estigma que ha puesto en quienes lo padecen. 1989 libro American Norine Dresser Vampires: Ventiladores, Víctimas ofertas profesionales con esto.

La teoría también funciona en una premisa errónea, sobre todo en lo que se refiere a la luz del sol efecto percibido perjudicial tenido sobre vampiros, una propiedad relativamente tarde a la creencia vampiro [. cita requerida ] Hay alrededor de ocho diferentes tipos de porfiria, cuatro de ellos a veces puede causar sensibilidad a la luz:. Protoporfiria eritropoyética (PPE) o Protoporfiria, Porfiria eritropoyética congénita (CEP), Porfiria cutánea tarda (PCT) y porfiria variegata [26]

[ editar ] Casos Notables

George III en su túnica de coronación

La enfermedad mental exhibida por el rey Jorge III de manifiesto en la crisis regencia de 1788 ha inspirado a varios intentos de diagnóstico retrospectivo . La primera, escrita en 1855, treinta y cinco años después de su muerte, concluyó que sufría de agudos manía . M. Guttmacher, en 1941, sugirió maníaco-depresiva psicosis como diagnóstico más probable. La primera sugerencia de que una enfermedad física fue la causa de los trastornos mentales del rey Jorge llegó en 1966, en un documento titulado "La locura del rey Jorge III: Un caso clásico de Porfiria", [27] con un seguimiento en 1968, "Porfiria en las Casas Reales de Stuart, Hannover y Prusia ". [28] Los trabajos, por un equipo psiquiatra madre / hijo, fueron escritos como si el caso de porfiria se había probado, pero demostró la respuesta que muchos, incluyendo aquellos más íntimamente familiarizado con manifestaciones reales de la porfiria, no estaban convencidos. Muchos psiquiatras no estuvieron de acuerdo con el diagnóstico de Hunter, lo que sugiere trastorno bipolar como mucho más probable. La teoría es tratado en secreto Purple, [29] que documenta la búsqueda resultó infructuosa por la evidencia genética de porfiria en los restos de miembros de la realeza se sospecha que padecen. [30] En 2005 se propuso que el arsénico (que es conocido por ser porfirogénica ) dado a George III con antimonio puede haber causado su porfiria. [31] A pesar de la falta de pruebas directas, la noción de que Jorge III (y otros miembros de la familia real) sufría de porfiria ha alcanzado una popularidad tal que muchos se olvidan de que es simplemente una hipótesis. En 2010 un exhaustivo análisis de los registros históricos revelan que la demanda porfiria se basa en la interpretación espuria y selectivo de fuentes médicas contemporáneas e históricas. [32]

María Estuardo c.1578.

La enfermedad mental de George III es la base de la parcela en La locura del rey Jorge , una película de 1994 basada en la británica 1991 Alan Bennett juego, La locura del rey Jorge III. Los créditos finales de la película incluyen el comentario de que la enfermedad sufrida por el rey Jorge se ha atribuido a la porfiria y que es hereditario. Entre otros descendientes de Jorge III teorizado por los autores de Secret Purple haber sufrido de porfiria (basado en el análisis de su correspondencia médica extensa y detallada) eran su tatara-tatara-nieta de la princesa Carlota de Prusia ( el emperador Guillermo II hermana mayor 's) y su hija, la princesa Feodora de Saxe-Meiningen . Tuvieron más éxito en ser capaz de descubrir evidencia confiable de que tatara-tatara-tatara-nieto de Jorge III príncipe Guillermo de Gloucester fue diagnosticado con fiabilidad con porfiria variegata. [ cita requerida ]

Se cree que María, Reina de Escocia - El rey Jorge III tatara-tatara-tatara-tatara-tatara-abuela - también sufría de porfiria aguda intermitente, [ cita requerida ], aunque esto está sujeto a mucho debate. Se supone que heredó la enfermedad, si es que la tenía, de su padre, Jacobo V de Escocia , el padre y la hija soportó bien documentados ataques que podrían caer dentro de la constelación de síntomas de porfiria.

Vlad III el Empalador también se dice que han sufrido de porfiria aguda, que puede haber comenzado la noción de que los vampiros eran alérgicos a la luz solar. [ cita requerida ]

Otros comentaristas han sugerido que Vincent van Gogh pudo haber sufrido de porfiria intermitente aguda. [33] También se ha especulado que el rey Nabucodonosor de Babilonia sufrido algún tipo de porfiria (cf. Daniel 4). [34] Sin embargo, los síntomas de la las porfirias diferentes son tan extensas que una amplia constelación de síntomas se pueden atribuir a una o más de ellas. [ cita requerida ]

Paula Frías Allende, hija de la novelista chilena Isabel Allende , cayó en un coma inducido porfiria en 1991, [35] que inspiró a Isabel a escribir el libro biográfico Paula , dedicado a ella.

[ editar ] Referencias

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